Background.

Формирование единого рынка лекарственных препаратов (ЛП) по определенным стандартам и правилам Евразийского экономического союза (ЕАЭС) является прогрессом как в сторону свободного перемещения ЛП и увеличения масштабов производства и реализации для их производителей, так и направлением, способствующим росту доступности безопасных, качественных и эффективных лекарственных средств (ЛС) для граждан государств, входящих в ЕАЭС.

Обеспечение безопасности человека при приеме ЛП и защита от возможных нежелательных реакций (НР) является залогом эффективного здравоохранения в любой стране. Российская Федерация относится к государствам с высоким уровнем лекарственной безопасности, который обеспечивается деятельностью национального института фармаконадзора.

Безопасность современных ЛП является актуальной проблемой медицины, успешное решение которой возможно только при эффективном функционировании системы фармаконадзора как на государственном, так и на наднациональном уровнях. [1] Система управления рисками и система качества в структуре фармаконадзора необходимы для обеспечения применения ЛП при максимально возможном превышении пользы над рисками. Ранее проведенные нами исследования установили ряд проблем в функционировании системы фармаконадзора на государственном уровне (например, в вопросах репортирования о случаях нежелательных реакций на ЛП). [2, 3]

В 2014 году государствами-членами ЕАЭС было выражено намерение организовать единый рынок лекарственных средств для сохранения здоровья граждан этих стран за счет обеспечения доступа к безопасным, качественным и эффективным ЛС (далее – Соглашение). С этой целью необходимо было сформировать общую нормативно-правовую базу, которая бы регулировала обращение ЛС на территории государств-членов ЕАЭС.

В 2016 году было завершено формирование законодательной базы, состоящей из нескольких блоков базовых документов, для оценки, мониторинга и установления взаимодействия между ЛП и их влиянием на организм человека. Один из блоков включает требования к системе качества, являющейся ключевым элементом системы фармаконадзора (далее – Правила) [4].

Обязательное условие для регистрации ЛП по требованиям ЕАЭС – соответствие системы фармаконадзора держателей регистрационных удостоверений (ДРУ) «Правилам надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза». Данный свод правил и комплекс мер разработаны для облегчения надлежащего осуществления фармаконадзора, то есть для непрерывного мониторинга эффективности и безопасности ЛП. [5] Требования Правил должны соблюдаться всеми государствами-членами Союза, что обуславливает необходимость стандартизации существующих систем качества фармаконадзора стран ЕАЭС.

Методология

Цель работы – исследование систем качества фармаконадзора государств, имеющих членство в ЕАЭС. В основу анализа легли положения «Правил надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза», локальные законодательные акты государств-членов ЕАЭС и публикации российских авторов по актуальным вопросам системы фармаконадзора в странах ЕАЭС. В работе использованы методы анализа и синтеза, контент-анализа и интеграционный анализ.

Результаты и обсуждение

Фармаконадзор – это деятельность уполномоченного органа, направленная на обнаружение, оценку, изучение и предотвращение нежелательных последствий и других проблем для здоровья людей при применении ЛС.

Система фармаконадзора представляет собой элемент системы менеджмента качества и решает следующие задачи:

• оценка безопасности применения зарегистрированных ЛС [5];
• распространение данных мониторинга рынка ЛС;
• снижение рисков от применения ЛС, формирование комплекса мероприятий по изучению и минимизации рисков, составление планов управления рисками [6];
• выявление недоброкачественных ЛС;
• обнаружение случаев злоупотребления ЛП;
• выявление ошибок медицинского характера;
• оценка влияния ЛП на качество жизни и др.

В настоящее время в ЕАЭС осуществляется регулирование всех стадий обращения ЛС.

Следует отметить, что регулирование обращения ЛС происходит на следующих уровнях:

1) на уровне законодательных норм ЕАЭС, закрепленных в Правилах, которые являются едиными для использования всеми государствами-членами ЕАЭС и ставят своей целью гармонизацию (идентичное регулирование) или стандартизацию (закрепление единых требований) норм законодательства;

2) на уровне локальных нормативно-правовых актов каждого из государств-членов.

Комплекс вопросов, регулируемых на национальном и наднациональном уровнях государств-членов ЕАЭС, отражен в Соглашении. Так, наднациональный уровень определяет для регулирования вопросы, ставящие своей задачей формирование единого рынка ЛС в государствах-членах ЕАЭС, на котором ЛП, изготовленные по стандартам надлежащих фармацевтических практик и зарегистрированные в соответствии с установленным порядком регистрации и экспертизы, могут свободно обращаться на территории ЕАЭС.

Евразийская экономическая комиссия (ЕЭК) выступает органом, ответственным за обращение ЛС в государствах-членах ЕАЭС.

В каждом из государств-членов ЕАЭС сформирован свой регуляторный орган, взаимодействующий с ДРУ по вопросам фармаконадзора. Кроме того, в каждой стране, входящей в ЕАЭС, приняты локальные законодательные акты. (табл.).

Система качества фармаконадзора государств-членов ЕАЭС входит в систему фармаконадзора, поэтому в рамках надлежащей практики фармаконадзора, которая регламентирует ряд требований к процессам системы, качество можно определить как комплекс характеристик системы фармаконадзора, с помощью которых можно достичь запланированных результатов работы [4].

Проведенный анализ специфики национального законодательства стран ЕАЭС по фармаконадзору выявил различия, представленные ниже.

Республика Армения. Согласно Закону Республики Армения «О лекарствах» (ст. 16, п. 22), держатель регистрационного удостоверения несет предусмотренную законом ответственность за безопасность, эффективность и качество зарегистрированных ЛС и обязан незамедлительно в письменной форме сообщать в уполномоченный орган о любых новых данных и/или изменениях, выявленных и/или произведенных в пострегистрационном периоде, в т.ч. данных от уполномоченного органа по запретам и ограничениям, наложенным на ЛС.

В статье 17 Закона Республики Армения «О лекарствах» дано определение НР, которое не соответствует определению GVP ЕАЭС.

Одним из требований Правил надлежащей практики фармаконадзора является разработка мастер-файла системы фармаконадзора (МФСФ). В рамках данного документа определяются основные направления работы ДРУ для обеспечения эффективности, безопасности и качества ЛП. Согласно GVP ЕАЭС срок предоставления МФСФ после получения запроса составляет 7 рабочих дней1. Согласно Руководству по мониторингу побочных реакций лекарств Армении МФСФ должен быть предоставлен в течение 7 календарных дней после получения запроса. Тем не менее, ДРУ должны знать, что может также потребоваться немедленный доступ к мастер-файлу.

Следующим аспектом, проанализированным в данном исследовании, были требования по срочному представлению сообщений о НР. Согласно GVP ЕАЭС и Руководству по мониторингу побочных реакций лекарств, ДРУ должен проинформировать уполномоченный орган о случаях серьезных НР, выявленных на территории государства-члена и серьезных непредвиденных НР, выявленных на территориях иных государств в течение 15 календарных дней. Кроме того, в руководстве по мониторингу побочных реакций лекарств Республики Армения имеется уточнение о том, что локальные отчеты о несерьезных НР должны быть представлены в течение 90 календарных дней, в GVP ЕАЭС информации о подаче несерьезных НР нет [4, 7, 8].

Республика Казахстан. Согласно Кодексу РК № 360 (ст. 261, п. 5) ДРУ обязан в полном объеме представлять в уполномоченный орган сведения о безопасности ЛП, а также своевременно информировать о фактах проявления НР при применении ЛП. Сроки предоставления МФСФ, установленные локальными законодательными актами Республики Казахстан, отличаются от сроков, отраженных в GVP ЕАЭС. Согласно п. 126 GVP ЕАЭС ДРУ должен обеспечить доступ уполномоченных органов к МФСФ в течение 7 рабочих дней. Однако, согласно Приказу МЗ РК № 320, МФСФ должен быть предоставлен в течение 30 календарных дней (п. 47), а в соответствии с приложением 6 Приказа МЗ РК № ДСМ15 данные сроки составляют 7 календарных дней.

Следующим аспектом, проанализированным в данном исследовании, были требования по срочному представлению сообщений о НР, репортирование несерьезных и серьезных случаев, зафиксированных на территории Республики Казахстан, согласно Приказу МЗ РК № 320 необходимо проводить в течение 15 календарных дней или в первый последующий рабочий день (пп. 4, 5 и 7). По GVP ЕАЭС подача несерьезных сообщений не осуществляется, серьезных – в течение 15 календарных дней. Сообщение о серьезной непредвиденной НР, выявленной на территории иных государств должно быть предоставлено в уполномоченный орган в течение 15 календарных дней, однако, согласно Приказу МЗ РК № 320, к данному типу реакций относятся только те, которые привели к смерти больного и (или) угрозе жизни пациента. [4, 9, 10]

Кыргызская Республика. Фармаконадзор в Кыргызской Республике осуществляется ДРУ и уполномоченным органом в соответствии с GVP ЕАЭС и порядком организации фармаконадзора [11].

Относительно срочного представления сообщений о НР, требования, содержащиеся в GVP ЕАЭС и в локальных законодательных актах Кыргызской Республики гармонизированы [4, 11]. Кроме того, согласно письмам № 11-2066/2, № 11-2120/3 и № 11-498/2 рекомендовано также предоставление ежемесячных перечней серьезных непредвиденных НР, выявленных на территориях иных государств, и кратких отчетов по поданным НР в дополнение к срочным подачам (15 календарных дней в формате CIOMS I).

Conclusion.

Результаты проведенного исследования позволяют заключить, что формирование единого рынка ЛС в рамках ЕАЭС представляет собой сложный процесс для органов, осуществляющих контрольные функции, для которого требуется регламентация как общих наднациональных норм, так и приведения национальных законодательных актов в соответствие с ними.

Безопасность использования ЛП сегодня является все еще актуальной проблемой современной медицины, решить которую можно только при помощи системы качества фармаконадзора как на наднациональном, так и на национальном уровнях.

1. Asetskaya I.L. System of pharmacovigilance in the Eurasian Economic Union / I.L. Asetskaya, S.K. Zyryanov, A.S. Kolbin, D.Y. Belousov // Kachestvennaya klinicheskaya praktika. – 2018; 4: 53–72.
2. Borovikova E.A. Problems of reporting on cases of adverse reactions to medicines by medical and pharmaceutical workers / E.A. Borovikova // Production of domestic medicines and pharmaceutical education: key trends of interaction: Materials of the VII All-Russian Scientific and Practical Conference. (Moscow, December 18, 2020). – Moscow: RUDN. – 2020: 15–24.
3. Borovikova E.A. // Problems of reporting on cases of adverse reactions during vaccination COVID-19 / E.A. Borovikova, I.V. Kosova // Global vectors of development of pharmaceutical education, science: A collection of conference materials. – Moscow: RUDN. – 2021: 114–122.
4. Decision of the Council of the Eurasian Economic Commission dated 03.11.2016 No. 87 (ed. dated 19.05.2022) “On approval of the Rules of Good practice of Pharmacovigilance of the Eurasian Economic Union”. – URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_207352/a2ddec8089a8779527a705b16022cc84a2dcc2dc / (accessed: 03/05/2023).

5. Matveev A.V. Differences between European and Eurasian rules of good practice of pharmacovigilance / A.V. Matveev, A.E. Krasheninnikov, E.A. Matveeva, B.K. Romanov // Bezopasnost' i risk farmakoterapii. – 2021; 9(2): 75–84.
6. Bukatina T.M. Critical analysis of the content of risk management plans for medicines / T.M. Bukatina, E.V. Shubnikova // Bezopasnost' i risk farmakoterapii. – 2022; 10(1): 6–12.
7. Law of the Republic of Armenia No. HO-86-N “On Medicines”.
8. Order of the Ministry of Health of the Republic of Armenia dated 17.05.2017 No. 23-N “On Approval of the Procedure for Registration, Collection, Submission of Reports and Reports, Monitoring and Analysis of Data on Suspected Adverse Reactions, Lack of Therapeutic Efficacy, Misuse and Suspicion of Falsification of Medicines, as well as the form of the registration log and the message card regarding suspected undesirable reactions, lack of therapeutic efficacy, improper use and suspicion of falsification of medicines.”
9. Code of the Republic of Kazakhstan dated 07.07.2020 No. 360-VI ZRK “On the health of the people and the health care system”.
10. Order of the Ministry of Health of the Republic of Kazakhstan dated December 23, 2020 No. KR DSM-320/2020 “On approval of the rules for conducting FN and monitoring the safety, quality and effectiveness of medical devices”.
11. Resolution of the Government of the Kyrgyz Republic dated 06.12.2018 No. 564 “On approval of the Procedure for organizing the pharmacovigilance system”.