Background.

Министерство здравоохранения Республики Беларусь реализует государственную политику в сфере обращения лекарственных средств в том числе путем регулирования системы контроля качества лекарственных средств, изъятия из обращения некачественных и фальсифицированных лекарственных средств, надзора за условиями промышленного производства, аптечного изготовления, реализации, хранения, транспортировки и медицинского применения в организациях здравоохранения лекарственных средств и осуществляя иные функции, предусмотренные законодательством Республики Беларусь.

Система контроля качества лекарственных средств представляет собой комплекс мероприятий, проводимых при их промышленном производстве, аптечном изготовлении, реализации, хранении, транспортировке, медицинском применении и позволяющих гарантировать качество лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Республики Беларусь.

Государственный фармацевтический надзор

В целях обеспечения защиты здоровья населения, гарантии качества и безопасности лекарственных средств, совершенствования лекарственного обеспечения и государственного регулирования обращения лекарственных средств на основании Указа Президента Республики Беларусь от 31.12.2019 № 499 «Об обращении лекарственных средств» (далее – Указ № 499) 6 апреля 2020 г. создано государственное учреждение – Государственный фармацевтический надзор в сфере обращения лекарственных средств «Госфармнадзор» (далее – ГУ «Госфармнадзор»). Основными задачами ГУ «Госфармнадзор» являются:

• предотвращение поступления в обращение и своевременное изъятие из обращения некачественных, фальсифицированных лекарственных средств и лекарственных средств с истекшим сроком годности;
• предупреждение, выявление и пресечение нарушений требований законодательства об обращении лекарственных средств.

ГУ «Госфармнадзор» в период с 25 по 31 мая 2021 года прошло сертификацию органом по сертификации систем менеджмента на соответствие требованиям международного стандарта ISO 9001:2015 «Системы менеджмента качества. Требования» (сертификат от 30.06.2021 ТIC 15 100 2111182) и СТБ ISO 9001:2015 «Системы менеджмента качества. Требования» в Национальной системе подтверждения соответствия Республики Беларусь (сертификат соответствия от 30.06.2021 № BY/112 05.01. 105.01 00046).

Сертификация ISO 9001 охватывает следующие виды деятельности:

• инспектирование (фармацевтическая инспекция) на соответствие требованиям надлежащих фармацевтических практик;
• организация контроля качества лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Республики Беларусь, включающая в себя подготовку проектов программ отбора образцов на основе протоколов анализа риска лекарственных средств, утверждаемых Министерством здравоохранения Республики Беларусь и отбор образцов лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Республики Беларусь.

Сертификация соответствия требованиям международного стандарта ISO 9001: 2015 «Системы менеджмента качества. Требования» и СТБ ISO 9001:2015 «Системы менеджмента качества. Требования» в Национальной системе подтверждения соответствия Республики Беларусь гарантирует, что политика, практика и процедуры ГУ «Госфармнадзор» обеспечивают постоянное качество услуг, которые предоставляются заинтересованным лицам.

Основными принципами работы ГУ «Госфармнадзор» являются профессионализм сотрудников, непрерывное повышение квалификации, ответственность и добросовестность по отношению к потребителям услуг и заинтересованным лицам. ГУ «Госфармнадзор» стремится поддерживать высочайший уровень эффективности, оперативности и качества при выполнении возложенных задач и функций.

Государственный фармацевтический надзор проводится в форме выборочных, внеплановых проверок, мониторинга и иных мер профилактического и предупредительного характера, мероприятий технического (технологического, поверочного) характера.

При проведении мероприятий технического (технологического, поверочного) характера в рамках осуществления государственного фармацевтического надзора проводится отбор образцов лекарственных средств на всех этапах их обращения.

Контроль качества ввозимых на территорию Республики Беларусь лекарственных средств осуществляется до их поступления в реализацию испытательными лабораториями, аккредитованными в Национальной системе аккредитации Республики Беларусь для испытаний лекарственных средств, после отбора ими образцов на складах юридических лиц, осуществляющих ввоз лекарственных средств на территорию Республики Беларусь для их дальнейшей реализации.

Контроль качества лекарственных средств, находящихся в обращении, осуществляется испытательными лабораториями (за исключением испытательных лабораторий, проводивших контроль качества до их поступления в реализацию) после отбора образцов в рамках осуществления государственного фармацевтического надзора.

Система контроля качества лекарственных средств Закона Республики Беларусь от 20.06.2006 № 161-З «Об обращении лекарственных средств» определяет, что контроль качества лекарственного средства включает проведение испытаний на соответствие показателям качества нормативного документа по качеству, а также на соответствие регистрационному досье по упаковке, маркировке упаковки, инструкции по медицинскому применению (листку-вкладышу), документу, подтверждающему его качество. Лекарственное средство, не соответствующее требованиям нормативного документа по качеству, признается некачественным.

При признании лекарственного средства некачественным осуществляется инспектирование (фармацевтическая инспекция) его промышленного производства на предмет соответствия требованиям Надлежащей производственной практики в случаях и порядке, устанавливаемых Министерством здравоохранения Республики Беларусь.

Качество лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках, определяется их соответствием требованиям фармакопейных статей Государственной фармакопеи Республики Беларусь. Лекарственные средства, изготовленные в аптеках, подлежат контролю качества в порядке и на условиях, устанавливаемых Министерством здравоохранения Республики Беларусь, если иное не предусмотрено законодательными актами.

При выявлении некачественного лекарственного средства, изготовленного в аптеке, осуществляется инспектирование (фармацевтическая инспекция) его аптечного изготовления на предмет соответствия требованиям Надлежащей аптечной практики и фармакопейных статей Государственной фармакопеи Республики Беларусь в порядке и на условиях, устанавливаемых Министерством здравоохранения Республики Беларусь.

Деятельность испытательных лабораторий

Инструкцией о порядке и условиях проведения контроля качества лекарственных средств до их поступления в реализацию, а также лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Республики Беларусь, утвержденной Постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 01.03.2010 № 20 «О проведении контроля качества лекарственных средств до поступления в реализацию, а также лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Республики Беларусь» установлен порядок отбора образцов и контроля качества лекарственных средств, ввозимых на территорию Республики Беларусь и производимых отечественными производителями лекарственных средств. Данным постановлением установлен перечень испытательных лабораторий, аккредитованных в Национальной системе аккредитации Республики Беларусь для испытаний лекарственных средств до поступления в реализацию, а также лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Республики Беларусь (далее – испытательные лаборатории).

В тринадцати испытательных лабораториях работает 179 сотрудников, из них 117 специалистов, занятых проведением испытаний, со специальным фармацевтическим, химическим (биологическим) образованием, что составляет 65,4%, 72 специалиста имеют квалификационные категории или 61,5% от числа специалистов со специальным фармацевтическим, химическим (биологическим) образованием.

Уполномоченным лицом отечественного производителя лекарственных средств на основании проведенного контроля качества лекарственного средства испытательной лабораторией производителя оформляется документ, подтверждающий качество серии лекарственного препарата, который является основанием для реализации лекарственного средства.

При осуществлении административной процедуры по контролю качества лекарственного средства зарубежного производства и выдаче протокола испытаний данного лекарственного средства до его реализации с целью предотвращения выпуска в обращение на территории Республики Беларусь фальсифицированных лекарственных средств обязательно представление одного из следующих документов (пакета документов):

• договор (контракт) купли-продажи, заключенный с производителем или держателем регистрационного удостоверения лекарственного средства;
• договор (контракт) купли-продажи, заключенный с официальным дистрибьютором (дилером) производителя или держателя регистрационного удостоверения лекарственного средства, а также оригинал или заверенная в установленном порядке копия договора (соглашения, контракта) между производителем или держателем регистрационного удостоверения и его официальным дистрибьютором (дилером), подтверждающие получение лекарственных средств официальным дистрибьютором у производителя, или иной официальный документ, подтверждающий статус официального дистрибьютора.

Контроль качества лекарственных средств, находящихся в обращении, осуществляется испытательными лабораториями (за исключением испытательных лабораторий, проводивших контроль качества до их поступления в реализацию) после отбора образцов в рамках осуществления государственного фармацевтического надзора:

1. На основании программы отбора образцов, утверждаемой не реже одного раза в шесть месяцев Министерством здравоохранения Республики Беларусь, с ежемесячным осуществлением отбора образцов при проведении мероприятий технического (технологического, поверочного) характера.

В программу отбора образцов включаются:

• каждая лекарственная форма и дозировка лекарственного препарата, находящегося в обращении, выборочно, не реже одного раза в пять лет с учетом анализа рисков;
• лекарственные средства, контроль качества которых до их поступления в реализацию осуществлялся по визуальным или отдельным показателям качества нормативного документа по качеству;
• лекарственные средства, ранее признанные некачественными в течение предыдущих 5 лет;
• лекарственные средства, по которым получено письменное сообщение от уполномоченных органов других государств о выявлении на территории этих государств серий (партий) некачественного или фальсифицированного лекарственного средства, находящегося в обращении на территории Республики Беларусь, в соответствии с проведенным анализом риска;
• фармацевтические субстанции, используемые производителями Республики Беларусь в производстве лекарственных препаратов, признанных некачественными, либо лекарственных препаратов при подозрении на несоответствие их качества в развитии нежелательных реакций и (или) отсутствие терапевтической эффективности, для которых не исключается несоответствие качества фармацевтических субстанций.

Для обоснования включения лекарственного средства в программу отбора образцов каждому наименованию лекарственного средства присваивается определенное количество баллов с учетом анализа рисков.

Оценка рисков по каждому наименованию лекарственного средства осуществляется по нескольким критериям с присвоением определенного количества баллов. Лекарственные препараты оценивают по следующим критериям:

• дата государственной регистрации (первичной) в Республике Беларусь;
• страна происхождения производителя (Республика Беларусь, страна-член PIC/S; страны, не входящие в PIC/S);
• поступление информации от регуляторных органов разных стран, связанной с дефектами качества лекарственного препарата (показатели спецификации, стабильность, нарушения условий хранения и транспортировки);
• основная группа анатомо-терапевтическо-химической классификационной системы, к которой отнесен лекарственный препарат по действующему (активному) веществу;
• объем реализации (потребления) лекарственного препарата за предыдущий год (0 – 1 тыс. упаковок в год – небольшой оборот; 1 тыс. – 10 тыс. упаковок в год – средний оборот; 10 тыс. и более упаковок в год – большой оборот на рынке);
• наличие информации о внесении изменений в регистрационное досье лекарственного препарата.

Результаты оценки рисков лекарственных препаратов оформляются в Протоколе анализа рисков.

2. При получении ГУ «Госфармнадзор» информации о развитии нежелательных реакций на лекарственные препараты при подозрении на несоответствие их качества в развитии нежелательных реакций и (или) отсутствие терапевтической эффективности.
3. При получении ГУ «Госфармнадзор» письменного сообщения от уполномоченных органов других государств о выявлении на территории этих государств той же серии (партии) некачественного или фальсифицированного лекарственного средства, находящегося в обращении на территории Республики Беларусь, которая указана в письменном сообщении.

Также осуществляется отбор образцов и контроль качества лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Республики Беларусь при наличии фактов, создающих угрозу причинения вреда жизни или здоровью населения, выявленных в ходе инспектирования (фармацевтической инспекции) на соответствие надлежащим фармацевтическим практикам в сфере обращения лекарственных средств.

Испытательными лабораториями проводится контроль качества лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Республики Беларусь:

лекарственного препарата – на соответствие показателям качества нормативного документа по качеству с учетом технической оснащенности, а также на соответствие регистрационному досье по упаковке, маркировке упаковки, инструкции по медицинскому применению (листку-вкладышу), документу, подтверждающему качество серии лекарственного препарата, при этом обязательными показателями качества для проведения испытаний являются показатели «Подлинность», «Количественное определение». Показатели качества нормативного документа по качеству «Примеси» и иные показатели в зависимости от вида лекарственной формы контролируются испытательной лабораторией, включенной в перечень, с учетом технической возможности и наличия достаточного количества образцов лекарственного средства для проведения испытаний;

фармацевтической субстанции – на соответствие нормативному документу по качеству и (или) Государственной фармакопее.

Испытательная лаборатория после составления протокола испытаний по результатам контроля качества лекарственного средства:

1) до поступления в реализацию направляет протокол испытаний юридическому лицу в течение трех рабочих дней, а в случае признания лекарственного средства некачественным или не соответствующим регистрационному досье по упаковке, маркировке упаковки, инструкции по медицинскому применению (листку-вкладышу), документу, подтверждающему качество серии лекарственного препарата, либо фальсифицированным – в срок, не превышающий 24 часов дополнительно в ГУ «Госфармнадзор»;

2) находящегося в обращении, направляет протокол испытаний ГУ «Госфармнадзор» и юридическому лицу или индивидуальному предпринимателю в течение трех рабочих дней, а в случае признания лекарственного средства некачественным либо фальсифицированным – в срок, не превышающий 24 часов.

Постановлением Совета Министров Республики Беларусь от 22.12.2009 № 1677 «О порядке и условиях хранения, транспортировки, приостановления реализации и медицинского применения, изъятия из обращения, возврата производителю или поставщику, уничтожения лекарственных средств» утверждено Положение о порядке и условиях хранения, транспортировки, приостановления реализации и медицинского применения, изъятия из обращения, возврата производителю или поставщику, уничтожения лекарственных средств, которое определяет порядок принятия Министерством здравоохранения Республики Беларусь решений о приостановлении реализации и медицинского применения, об изъятии из обращения по результатам контроля качества лекарственного средства испытательной лабораторией. Решение о возобновлении реализации и медицинского применения лекарственного средства, реализация и медицинское применение которого были приостановлены, принимается Министерством здравоохранения Республики Беларусь на основании оценки ГУ «Госфармнадзор» следующих документов:

• заключения производителя об отсутствии риска для здоровья пациентов при медицинском применении лекарственного средства по результатам проведенного расследования с выявлением и устранением причин несоответствий регистрационному досье;
• заключения УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», подтверждающего отсутствие неблагоприятного изменения соотношения «польза – риск»;
• протокола испытаний испытательной лаборатории, подтверждающего соответствие качества лекарственного средства установленным требованиям.

При наличии отрицательного заключения, указанного в части первой настоящего пункта, Министерство здравоохранения Республики Беларусь принимает решение об изъятии лекарственного средства из обращения.

Инспектирование (фармацевтические инспекции) на соответствие надлежащим фармацевтическим практикам

Постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 18.11.2020 № 102 «Об инспектировании (фармацевтических инспекциях) на соответствие надлежащим фармацевтическим практикам» утверждены следующие Положения:

1) о порядке и условиях инспектирования (фармацевтической инспекции) промышленного производства лекарственных средств на соответствие требованиям Надлежащей производственной практики;

2) о порядке инспектирования (фармацевтической инспекции) на предмет соответствия организации и функционирования системы фармаконадзора держателей регистрационных удостоверений требованиям Правил надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза;

3) о порядке и условиях инспектирования (фармацевтической инспекции) клинических исследований (испытаний) лекарственных препаратов на предмет соответствия требованиям Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза.

При наличии у Министерства здравоохранения Республики Беларусь информации, полученной от ГУ «Госфармнадзор» и иных организаций и органов государственного управления о выявлении некачественного и (или) фальсифицированного лекарственного средства, свидетельствующей об угрозе жизни и здоровью населения, фарминспекторатом проводится внеплановое инспектирование для подтверждения соответствия промышленного производства лекарственных средств требованиям Надлежащей производственной практики.

Решение о проведении внепланового инспектирования принимается Министерством здравоохранения Республики Беларусь при установлении фарминспекторатом фактов, указывающих на нарушение требований Надлежащей производственной практики при промышленном производстве лекарственных средств, по результатам оценки документов, представленных производителем после проведенного им расследования, с выявлением и устранением причин несоответствия качества, безопасности, эффективности лекарственного средства и принятых мерах по их устранению. При этом Министерство здравоохранения Республики Беларусь запрашивает у производителя:

• копию досье производственной площадки;
• копию действующего специального разрешения (лицензии) на производство лекарственных средств, выданного национальным уполномоченным органом страны (при наличии), в которой расположена производственная площадка;
• перечень лекарственных средств.

При выявлении в ходе инспектирования производственной площадки нарушений требований Надлежащей производственной практики, ставящих под сомнение качество лекарственного средства, и (или) установлении критических несоответствий члены инспекционной группы и (или) уполномоченные на проведение отбора образцов представители производителя по решению ведущего инспектора могут провести отбор образцов материалов или сырья, упаковочных материалов, промежуточной и нерасфасованной продукции или готовых лекарственных препаратов в соответствии с законодательством и требованиями фармакопейных статей Государственной фармакопеи Республики Беларусь для проведения контроля качества лекарственных средств.

Производитель обеспечивает изолированное хранение продукции для предотвращения ее использования и реализации до окончания расследования с установлением причин и принятия соответствующего решения Министерством здравоохранения Республики Беларусь.

В случае установления критических несоответствий ведущий инспектор незамедлительно информирует руководителя фарминспектората для принятия мер, направленных на запрещение реализации лекарственных препаратов, представляющих угрозу причинения вреда жизни или здоровью населения, а также на запрещение осуществления деятельности, связанной с производством лекарственных средств, в соответствии с законодательством о лицензировании.

Инструкцией о порядке и условиях контроля качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках, утвержденной постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 17.04.2015 № 49 «Об утверждении Инструкции о порядке и условиях контроля качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках», установлен порядок отбора образцов и проведения контроля их качества в аптеках и испытательных лабораториях.

Контроль качества проводится ежедневно провизорами-специалистами аптек в соответствии с их должностными обязанностями, а также испытательными лабораториями. При проведении контроля качества применяются следующие его виды: письменный, органолептический, физический, химический, микробиологический.

Испытательными лабораториями ежеквартально проводится химический и микробиологический контроль качества. При этом испытательные лаборатории осуществляют отбор из аптек образцов лекарственных средств с составлением акта отбора образцов лекарственных средств, изготовленных в аптеке.

Результаты контроля качества, проведенного испытательными лабораториями, оформляются протоколом испытаний лекарственного средства, изготовленного в аптеке, который в трехдневный срок после окончания испытаний направляется юридическому лицу или индивидуальному предпринимателю, а в случае признания лекарственного средства некачественным – в ГУ «Госфармнадзор».

Лекарственное средство, изготовленное в аптеке, не соответствующее требованиям Государственной фармакопеи Республики Беларусь, признается некачественным и подлежит уничтожению в установленном законодательством порядке.

Согласно Инструкции о случаях и порядке инспектирования аптечного изготовления лекарственных средств на предмет соответствия требованиям Надлежащей аптечной практики и требованиям Государственной фармакопеи Республики Беларусь, утвержденной постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 17.04.2015 № 51 «Об утверждении Инструкции о случаях и порядке инспектирования аптечного изготовления лекарственных средств на предмет соответствия требованиям Надлежащей аптечной практики и требованиям Государственной фармакопеи Республики Беларусь» определены случаи и порядок инспектирования аптечного изготовления лекарственных средств на предмет соответствия требованиям Надлежащей аптечной практики и требованиям Государственной фармакопеи Республики Беларусь. Инспектирование осуществляется в следующих случаях:

• лекарственное средство, изготовленное в аптеке по рецепту врача, признано испытательной лабораторией некачественным и может представлять опасность для жизни и здоровья человека;
• лекарственное средство, изготовленное в аптеке по требованиям (заявкам) организаций здравоохранения, или лекарственное средство в виде внутриаптечной заготовки и фасовки либо вода очищенная или вода для инъекций, изготовленные в аптеке, являющиеся лекарственными средствами, признаны испытательной лабораторией некачественными.

По завершении инспектирования ведущий инспектор знакомит заведующего аптекой с предварительными результатами инспектирования и доводит информацию о выявленных несоответствиях, которые должны быть устранены. При отсутствии сведений, свидетельствующих об устранении выявленных несоответствий и (или) о принятых (планируемых к принятию) мерах, направленных на устранение несоответствий, а также в случае их недостоверности Минздрав принимает меры в соответствии с законодательством Республики Беларусь.

Conclusion.

Таким образом, система контроля качества лекарственных средств гарантирует качество лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Республики Беларусь и позволяет обеспечивать защиту здоровья населения, гарантию качества и безопасность лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Республики Беларусь.