Background.

Федеральный проект «Медицинская наука для человека» инициирован в рамках реализации Государственной программы Российской Федерации «Научно-технологическое развитие Российской Федерации». Его целью является вывод в практическое применение перспективных отечественных разработок, которые уже прошли доклинические исследования и готовы к применению у пациентов. В результате реализации федерального проекта запланирована разработка и внедрение в практическое здравоохранение персонализированных диагностических тестов, медицинских изделий и лекарственных препаратов на основе инновационных технологий.

ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России (ГНЦДК) не только входит в число медицинских организаций – участников проекта по разработке медицинских изделий для диагностики in vitro, но и является экспериментальной производственной площадкой научно-образовательного комплекса полного цикла, на базе которой запланирован выпуск опытных партий образцов медицинских изделий. Цель работы – представить данные об актуальности и текущем состоянии разработок ГНЦДК медицинских изделий, планирующихся к производственному выпуску в рамках федерального проекта «Медицинская наука для человека».

Тест-система для проведения лабораторных диагностических исследований in vitro с целью идентификации возбудителя Mycobacterium leprae методом полимеразной цепной реакции в реальном времени «M.leprae ПЦР РВ»

Лепра – системное хроническое гранулематозное заболевание инфекционной природы, вызываемое патогенными для человека Mycobacterium leprae и Mycobacterium lepromatosis, с преимущественным поражением кожи, слизистых оболочек и периферической нервной системы [1, 2]. Лепра остается серьезной проблемой общественного здравоохранения, новые случаи заболевания регистрируются во всем мире, в том числе в Российской Федерации. По данным ВОЗ, первичная заболеваемость лепрой превышает 200 тысяч новых случаев в год, и тенденции к снижению данного показателя не наблюдается [3]. Значимую роль в распространении заболевания играют миграционные процессы, затрагивающие территории эндемичных по лепре стран. На территории Российской Федерации распространенность лепры в настоящее время носит спорадический характер, однако в последние годы заметно увеличился поток лиц, въезжающих в Россию по рабочим и туристическим визам из эндемичных по лепре стран. В 2021 году число иностранных граждан и лиц без гражданства, поставленных на миграционный учет в Российской Федерации, составило 13 392 897 человек (по данным сводки основных показателей деятельности по миграционной ситуации в Российской Федерации за январь – декабрь 2021 года), среди них – большое количество граждан из стран Центральной и Средней Азии, которые исторически являются эндемичными регионами и где до настоящего времени регистрируются очаги инфекции.

Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 29.06.2015 № 384н «Об утверждении перечня инфекционных заболеваний, представляющих опасность для окружающих и являющихся основанием для отказа в выдаче либо аннулирования разрешения на временное проживание иностранных граждан и лиц без гражданства, или вида на жительство, или патента, или разрешения на работу в Российской Федерации, а также порядка подтверждения их наличия или отсутствия, а также формы медицинского заключения о наличии (об отсутствии) указанных заболеваний» лепра отнесена к инфекционным заболеваниям, представляющим опасность для окружающих и являющимся основанием для отказа в выдаче, либо аннулирования ранее выданного разрешения на временное пребывание иностранных граждан и лиц без гражданства, на территории Российской Федерации. Следует отметить, что практическая реализация данного подхода ограничивается отсутствием современных специфичных и чувствительных лабораторных тестов для диагностики лепры, а также высокой частотой неспецифической картины клинических проявлений заболевания, и, соответственно, трудностями в его диагностике [4, 5].

В отличие от многих инфекционных заболеваний лепра имеет длительный инкубационный период (в среднем 4–6 лет) и многообразие клинических проявлений, что весьма затрудняет раннюю диагностику, основанную только на осмотре пациента. Если на момент обследования инфицированный человек не имеет клинических проявлений заболевания, то он не будет выявлен и может явиться источником распространения инфекции воздушно-капельным путем. Кроме того, учитывая спорадическое число больных лепрой в Российской Федерации, существует вероятность того, что врачи-специалисты, не видя больных в течение многих лет, утрачивают противолепрозную настороженность и могут пропустить ранние клинические симптомы заболевания. Возможность роста заболеваемости вполне вероятна, по аналогии с периодическим ростом заболеваемости по вроде бы уже побежденным инфекциям (туберкулез, сифилис, малярия).

Согласно вышеприведенному приказу, иные инфекции, включенные в медицинское освидетельствование иностранных граждан (сифилис и ВИЧ-инфекция), диагностируются с использованием скрининговых лабораторных методов. Лабораторная диагностика лепры же осуществляется бактериоскопическим методом и только в случае наличия медицинских показаний. Однако данный метод диагностики актуален лишь при развившейся клинической картине заболевания. Бактериоскопия в целом характеризуется низкой чувствительностью, особенно в случае малобактериальных форм лепры, и не позволяет проводить дифференциацию M. leprae от других видов Mycobacterium (на коже и слизистой оболочке носа могут находиться микобактерии нелепрозной природы (паратуберкулезные, туберкулезные, M. ulcerans, M. avium, M. fortuitum и др.), морфологи чески неотличимые от M. leprae).

В связи с этим особенно актуальным становится разработка и внедрение современных подходов диагностики лепры с применением тест-систем на основе молекулярно-генетических методов в формате полимеразной цепной реакции в реальном времени, характеризующейся высокой чувствительностью и возможностью использования образцов соскобов со слизистой оболочки носа, что крайне важно при проведении массовых обследований мигрантов или лиц, имеющих в анамнезе поездки в эндемичные по лепре районы.

В настоящее время в Российской Федерации отсутствуют зарегистрированные диагностические наборы для лабораторной диагностики лепры методом ПЦР, ИФА-наборы не производятся, а постановка диагноза лепры происходит только на основании клинической картины, бактериоскопии и редко – гистологического исследования, что может приводить к завозу случаев лепры на территорию Российской Федерации и распространению заболевания.

В связи с вышеизложенным в ГНЦДК был проведен комплекс научных и организационно-методических мероприятий, позволяющих эффективно решить поставленную задачу и разработать набор реагентов «Тест-система для проведения лабораторных диагностических исследований in vitro с целью качественного определения ДНК Mycobacterium leprae в клиническом материале методом полимеразной цепной реакции в реальном времени» «M.leprae ПЦР РВ». Основой для успешной реализации данного проекта послужили результаты научных исследований сотрудников учреждения в виде:

• получения патентов на изобретение № 2636458 от 23.11.2017 «Способ повышения чувствительности полимеразной цепной реакции в реальном времени при обнаружении ДНК патогенных бактерий» и № 2759232 от 11.11.2021 «Способ оценки эффективности терапии лепры с использованием полимеразной цепной реакции для амплификации видоспецифичных участков генома лепры, человека или мыши»;
• выявления оптимальной ДНК-мишени для обнаружения генетического материала M. leprae методом ПЦР в реальном времени, а также необходимых для этого праймеров и флуоресцентных зондов, конструкции ДНК-зондов по технологии TaqMan-проб;
• проведения сравнительного ПЦР-исследования клинических образцов с коммерчески доступным набором «Leprosy genesig Standard Kit» (Primerdesign Ltd., Великобритания), а также оценки чувствительности данного ПЦР-метода в соответствии с ГОСТ Р 53022.3-2008 (ГОСТ Р 53022.3-2008 Технологии лабораторные клинические. Требования к качеству клинических лабораторных исследований. Часть 3. Правила оценки клинической информативности лабораторных тестов) [6];
• клинико-лабораторных испытаний набора реагентов «M.leprae ПЦР РВ», проведенного на базе Центра разработки и испытаний медицинских изделий для диагностики in vitro ФГБУ «ВНИИИМТ» Росздравнадзора (отчет о проведении клинико-лабораторных испытаний № ЕАЭС-П-22-057 от 29.06.2023).

Анализ данных, полученных в процессе испытаний, свидетельствует об их соответствии функциональным характеристикам, заявленным в технической и эксплуатационной документации набора реагентов. Также были подтверждены диагностические и аналитические показатели медицинского изделия «набор реагентов M. leprae ПЦР РВ».

Предлагаемый метод идентификации возбудителя лепры Mycobacterium leprae с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени полностью автоматизирован, не дорог, обладает высокой пропускной способностью и основан на обнаружении и амплификации видоспецифичного фрагмента генома – повторяющегося элемента RLEP, отсутствующего в геноме прочих видов рода Mycobacterium, что значительно повышает чувствительность детекции возбудителя, в том числе у инфицированных лиц, не имеющих клинических симптомов лепры. Следует отметить, что использование коммерческой тест-системы «Leprosy genesig Standard Kit» (Primerdesign Ltd., Великобритания), основанной на обнаружении однокопийного гена rpoB, обеспечивает всего 59,4% чувствительность детекции M. leprae в клиническом материале, в то время как применение разработанного сотрудниками ГНЦДК подхода позволило повысить этот показатель до 96,8%. Таким образом, медицинское изделие – тест-система «M.leprae ПЦР РВ», проходящая в настоящее время этап государственной регистрации (№ 63763 от 07.08.2023 в АИС Росздравнадзора), позволит решить широкий круг задач по выявлению и подтверждению новых случаев лепры, мониторингу эффективности проводимого лечения, а также эпидемиологическому (в том числе, трансграничному) мониторингу распространения данного заболевания. Применение указанного метода в качестве скрининга при обследовании иностранных граждан-мигрантов предупредит заносы опасной инфекции на территорию Российской Федерации.

Кабина для фототерапии дерматозов и Т-клеточных лимфом кожи

Эффективным методом терапии больных различными дерматозами и лимфопролиферативными заболеваниями с поражением кожи является фототерапия (ультрафиолетовое излучение кожи). Биологический эффект ультрафиолетовых лучей обусловлен их воздействием на ДНК облучаемых клеток кожи, в результате чего индуцируется клеточный апоптоз, что приводит к уменьшению выраженности клеточного инфильтрата, уменьшению количества клеток, продуцирующих воспалительные цитокины, и соответственно, к уменьшению интенсивности воспалительной реакции. Для проведения фототерапии применяются установки (кабины), оснащенные источниками ультрафиолетового излучения различного диапазона. В терапевтических целях может использоваться в качестве ПУВА-терапии длинноволновое ультрафиолетовое излучение (320–400 нм) УФА-диапазона и средневолновое ультрафиолетовое излучение (280–320 нм) УФБ-диапазона. Средневолновое ультрафиолетовое излучение с максимумом эмиссии длины волны 311 нм используется для проведения узкополосной средневолновой ультрафиолетовой фототерапии (узкополосной фототерапии) [7]. Эффективность ПУВА-терапии и узкополосной фототерапии доказана при хронических воспалительных заболеваниях кожи – атопическом дерматите и псориазе, других воспалительных дерматозах, лимфопролиферативных заболеваниях [8–10]. Продемонстрирована эффективность ротации ПУВА-терапии и узкополосной фототерапии у больных среднетяжелым псориазом [11]. В лечении некоторых дерматозов, а также наиболее частой формы Т-клеточных лимфом кожи – грибовидного микоза, возможно использование различных методов фототерапии – как ПУВА-, так и узкополосной [12, 13], что предполагает удобство использования установки для фототерапии, способной излучать как УФА-излучение, так и УФВ-излучение с максимумом эмиссии длины волны 311 нм. Единственный зарегистрированный в реестре медицинских изделий аналог такой установки производства фирмы Herbert Waldmann GmbH & Co. KG (Германия) в настоящее время труднодоступен, в том числе из-за своей высокой стоимости и прекращении выпуска и продаж1. В государственном реестре медицинских изделий и организаций (индивидуальных предпринимателей), осуществляющих производство и изготовление медицинских изделий, зарегистрирована установка ультрафиолетовая длинноволновая ПУВА-54, однако она позволяет проводить терапию только с использованием ультрафиолетового излучения с длиной волны 320–400 нм.

Высокая потребность в фототерапии для лечения больных дерматозами и лимфопролиферативными заболеваниями определена Порядком оказания помощи больным по профилю дерматовенерология, предусматривающим оснащение медицинских учреждений, оказывающих медицинскую помощь по профилю дерматовенерология, установками для проведения фототерапии, Программой государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи, одобренным Научно-практическим советом Минздрава России клиническим рекомендациям по пяти нозоологическим единицам (псориаз, атопический дерматит, экзема, грибовидный микоз, синдром Сезари), а также высокой распространенностью тяжелых форм дерматозов, при которых показаны данные методы фототерапии и низкой оснащенностью необходимым оборудованием медицинских организаций дерматовенерологического профиля в субъектах Российской Федерации2 [14].

В связи с тем, что в Российской Федерации отсутствуют комбинированные установки-кабины отечественного производства, оснащенные одновременно источниками ультрафиолетового излучения как диапазона А (длинноволнового) для ПУВА-терапии, так и источниками излучения диапазона В (средневолнового) для проведения узкополосной фототерапии, целесообразным является проведение научно-прикладных исследований, в результате которых будет осуществлена государственная регистрация медицинского изделия для его дальнейшего производства.

В рамках Государственного задания № 056-00002-23-00 на 2023–2025 годы в ГНЦДК разработана научно-техническая документация изделия медицинского назначения для фототерапии дерматозов и Т-клеточных лимфом кожи и программное обеспечение для подбора параметров дозы облучения, а также изготовлен опытный образец установки для фототерапии, который в ближайшее время будет проходить клинические испытания.

Кабина представляет собой металлическое изделие, внутри которого находятся источники излучения (специальные лампы) с электронной системой управления, позволяющей рассчитывать дозировки облучения для каждого конкретного пациента. Пациент заходит в кабину и, стоя в комфортных условиях, получает необходимую дозу излучения в течение в среднем 7,5 минут. Облучение проводится 2–3 раза в неделю, количество процедур в среднем составляет 15, но зависит от заболевания и степени тяжести. Методика позволяет применять ее в разных возрастных категориях, включая пациентов пожилого возраста, а метод узкополосной средневолновой фототерапии – у пациентов детского возраста. Преимуществом кабины является оснащение сразу несколькими источниками излучения: ПУВА-терапия (длинноволновое ультрафиолетовое излучение длиной волны 320–400 нм с применением фотосенсибилизора) и УФВ-311-терапия (узкополосная средневолновая ультрафиолетовая терапия длиной волны 311 нм), низкоинтенсивное лазерное облучение красного спектра длиной волны 650 нм. Реализация предложенного проекта импортозамещения с созданием современного отечественного образца медицинского изделия позволит существенно снизить стоимость изделия и продолжить оснащение медицинских организаций дерматовенерологического профиля современным высокотехнологичным оборудованием в соответствии с Порядком оказания медицинской помощи, а также повысить качество оказания медицинской помощи больным дерматозами.

В настоящее время в ГНЦДК проводится научно-исследовательская работа по созданию еще двух медицинских изделий для диагностики in vitro, которые предлагаются для включения в программу научно-образовательного комплекса полного цикла федерального проекта «Медицинская наука для человека».

Мультиантигенная диагностическая система (ИФА) для лабораторной диагностики скрытых и поздних форм сифилиса

Система представляет собой набор реагентов для проведения высокочувствительной диагностики сифилиса методом ИФА с использованием расширенной панели рекомбинантных антигенов, позволяющий, в том числе, выявлять скрытые формы заболевания и осуществлять контроль излеченности пациентов.

Сифилис, возбудителем которого является бледная трепонема (Treponema pallidum), является социально-значимым заболеванием, передаваемым половым путем. При развитии скрытых и поздних форм инфекционного процесса возможно поражение внутренних органов, в том числе сердечно-сосудистой и нервной систем. В 2021 году в Российской Федерации впервые за 23 года зафиксирован рост заболеваемости сифилисом (на 38,1% по сравнению с 2020 годом) с преобладанием скрытых и поздних форм, прирост заболеваемости которыми составил 77% по сравнению с 2020 годом. Особенно выросла заболеваемость среди трудовых мигрантов (на 278%), у которых также преобладанили скрытые и поздние формы сифилиса (97%). В 2022 году неблагоприятная тенденция по росту заболеваемости сифилисом продолжилась: по сравнению с 2021 годом увеличение показателей составило 33,7% [15].

Современные серологические методы диагностики сифилиса разделяют на нетрепонемные и трепонемные. Чувствительность нетрепонемных тестов наиболее высока для ранних форм и недостаточна при скрытых и поздних формах. Трепонемные тесты основаны на выявлении антител непосредственно к иммуногенным белкам T. Pallidum, и в них применяют рекомбинантные антигены, полученные генно-инженерным способом, а также искусственно синтезированные пептиды.

Ввиду преобладания в последние годы в структуре заболеваемости сифилисом скрытых и поздних форм, в диагностике данного заболевания ведущее значение приобретают именно трепонемные тесты, в том числе основанные на иммуноферментном анализе. Надо отметить, что при позднем скрытом сифилисе, как правило, наблюдается общий низкий уровень как IgM, так и IgG, что при использовании имеющихся коммерческих тест-систем приводит к ложноотрицательным результатам серологического исследования.

Существующие коммерческие отечественные наборы для диагностики сифилиса используют сочетание не более четырех антигенов – Tp15, Tp17, Tp47 и TmpA, являющихся липопротеинами внутренней цитоплазматической мембраны T. pallidum. Однако чувствительность данных антигенов в отношении различных форм сифилиса варьирует. Например, чувствительность антигенов TmpA и tp47 для диагностики позднего скрытого сифилиса составляет 22,7% и 45,8% соответственно, чувствительность антигенов Tp15, Tp47 и TmpA для диагностики раннего скрытого сифилиса находится в пределах 71,4–81,0% соответственно, что является недостаточным. Кроме того, данные антигены не позволяют оценивать эффективность лечения, поскольку после терапии тесты на их основе могут давать положительный результат. Решением этой проблемы является разработка набора антигенов с высокой иммуногенностью для расширения диагностических возможностей тест-систем путем повышения их чувствительности к скрытым и поздним формам сифилиса [16].

Сотрудниками ГНЦДК были синтезированы шесть новых рекомбинантных антигенов T. pallidum, аффинных к трепонемспецифическим антителам скрытых и поздних форм сифилиса. Такие рекомбинантные антигены T. pallidum, как Tp0453 и Tp0319 демонстрируют значительно более высокую чувствительность (95–100%) по сравнению с используемыми антигенами, в отношении раннего и позднего скрытого сифилиса.

Разработка тест-системы с расширенным антигенным профилем для диагностики сифилиса позволит улучшить качество диагностики скрытых и поздних форм заболевания, что с учетом складывающейся эпидемиологической ситуации, окажет влияние на снижение темпов наблюдаемого роста заболеваемости сифилисом.

Тест-система для клинико-лабораторной диагностики пузырчатки на основе иммуноферментного анализа

Тест-система состоит из набора реагентов для определения антител IgG к десмоглеинам 1 и 3 типов с использованием иммуноферментного анализа. Пузырчатка – тяжелое аутоиммунное буллезное заболевание кожи и/или слизистых оболочек, c неизбежным прогрессированием и неблагоприятным прогнозом. Диагностика пузырчатки является одним из наиболее сложных вопросов современной дерматологии. Особые сложности представляет диагностика буллезных дерматозов при изолированном поражении слизистой оболочки полости рта: биопсия в этой области крайне затруднительна. В повседневной практической деятельности диагноз пузырчатки устанавливается только на основании клинических и цитологических исследований, что приводит к диагностическим ошибкам. В соответствии с клиническими рекомендациями для верификации диагноза «пузырчатка» помимо клинических данных требуется применение нескольких лабораторных методов: цитологического – обнаружение акантолитических клеток в мазках-отпечатках со дна эрозий, метода иммунофлюоресцентного исследования, направленного на выявление фиксированных иммуноглобулинов в различных слоях кожи в реакции иммунофлюоресценции (РИФ) и иммуноферментного анализа, позволяющего выявить циркулирующие IgG-аутоантитела [17].

В настоящее время по данным государственного реестра медицинских изделий и организаций (индивидуальных предпринимателей), осуществляющих производство и изготовление медицинских изделий, на территории Российской Федерации зарегистрированы наборы реагентов для диагностики in vitro аутоиммунных заболеваний методом иммуноферментного анализа только иностранного производства: Набор реагентов для определения антител IgG к десмоглеину 1 (AntiDesmoglein 1 ELISA (IgG)), Набор реагентов для определения антител IgG к десмоглеину 3 (Anti-Desmoglein 3 ELISA (IgG)), производитель Euroimmun, Германия. Регистрационный номер медицинского изделия ФСЗ 2010/07326 от 05.07.2010. Наборы Anti-Desmoglein 1 ELISA (IgG) и AntiDesmoglein 3 ELISA (IgG) предназначены для полуколичественного или количественного определения in vitro аутоантител класса IgG к десмоглеину 3 в сыворотке или плазме крови. Возможность приобретения и использования вышеуказанных импортных наборов в настоящее время резко ограничена. Аналогичные тест-системы отечественного производства в Российской Федерации не зарегистрированы.

Разработка и выпуск отечественной ИФА тест-системы позволит обеспечить доступность информативного метода лабораторной диагностики в медицинских организациях дерматовенерологического профиля. Внедрение эффективного и недорогого метода лабораторной диагностики пузырчатки в деятельность медицинских организаций позволит улучшить качество диагностики заболевания, снизить ее продолжительность, что приведет к более быстрому началу терапии, удлинению сроков ремиссии, и, в свою очередь, уменьшить показатели смертности больных пузырчаткой.

Conclusion.

В современных условиях медицинская наука должна генерировать разработки и технологии, способные вывести практическое здравоохранение на качественно новый уровень, максимально решить проблему импортозамещения и внедрения в практику инновационных отечественных разработок. Этому способствует стратегическая инициатива Министерства здравоохранения Российской Федерации, ставшая самостоятельным федеральным проектом «Медицинская наука для человека». Сотрудниками ФГБУ «Государственный медицинский центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России накоплен большой научный опыт по разработке медицинских изделий для диагностики и терапии дерматозов и инфекций, передаваемых половым путем, и возможность выпуска их образцов на экспериментальной производственной площадке научно-образовательного комплекса полного цикла позволит внедрить результаты научно-прикладных исследований в практику медицинских организаций дерматовенерологического профиля в максимально короткие сроки, что, несомненно, повысит качество оказания медицинской помощи пациентам.

_______________________________________________________________________

1 Государственный Реестр медицинских изделий и организаций (индивидуальных предпринимателей), осуществляющих производство и изготовление медицинских изделий. – URL: https://roszdravnadzor.gov.ru/services/misearch (дата обращения: 11.04.2023).

2 Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15 ноября 2012 г. № 924н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю “дерматовенерология”». – URL: https://minzdrav.gov.ru/documents/9101-poryadok-okazaniya-meditsinskoy-pomoschi-po-profilyu-dermatovenerologiya-utv-prikazom-ministerstva-zdravoohraneniyarossiyskoy-federatsii-ot-15-noyabrya-2012-g-924n (дата обращения: 28.06.2023).

Постановление Правительства Российской Федерации от 29 декабря 2022 г. № 2497 «О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2023 год и на плановый период 2024 и 2025 годов». – URL: https://base.garant.ru/406065459/ (дата обращения: 28.06.2023).

Псориаз. Федеральные клинические рекомендации. М., 2023. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/234_2 (дата обращения: 30.09.2023).

Атопический дерматит. Федеральные клинические рекомендации. М., 2021. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/265_2 (дата обращения: 30.09.2023).

Экзема. Федеральные клинические рекомендации. М., 2021. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/246_2 (дата обращения: 30.09.2023).

Грибовидный микоз. Федеральные клинические рекомендации. М., 2023. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/223_2 (дата обращения: 30.09.2023).

Синдром Сезари. Федеральные клинические рекомендации. М., 2020. – URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/575_1 (дата обращения: 30.09.2023).

1. Semenova V.G. The case of borderline tuberculoid leprosy with atypical and complicated manifestations / V.G. Semenova, A.E. Karamova, M.A. Nefedova, V.V. Chebotarev, M.A. Zemtsov, A.V. Odinets, E.N. Shikhanova, E.S. Chumakova // Vestnik dermatologii i venerologii. – 2019. – Vol. 95. – No. 4. – pp. 67–78.
2. Belopasov V.V. Typology and pathogenesis of neuropathic pain in leprosy / V.V. Belopasov // Russkij medicinskij zhurnal. Medicinskoe obozrenie. – 2018. – Vol. 2. – No. 9. – pp. 41–45.
3. Global leprosy update, 2018: moving towards a leprosy-free world. WER №35/36. – 2019. – Vol. 94. – Р. 389–412.
4. Semenova V.G. Leprosy under the “mask” of tuberculosis of the skin – difficulties of diagnosis / V.G. Semenova, A.E. Karamova, M.A. Nefedova // Vestnik dermatologii i venerologii. – 2017. – Vol. 93. – No. 6. – pp. 91–99.
5. Maymone M.B.C. Leprosy: Clinical aspects and diagnostic techniques / M.B.C. Maymone, M. Laughter, S. Venkatesh, M.M. Dacso, P.N. Rao, B.M. Stryjewska, J. Hugh, R.P. Dellavalle, C.A. Dunnick // J Am AcadDermatol. – 2020. – Vol. 83 – № 1. – Р. 1–14.
6. Obraztsova O.A. Improvement of PCR diagnostics of leprosy by amplification of a species-specific repeating element of the Mycobacterium leprae genome / O.A. Obraztsova, D.A. Verbenko, A.E. Karamova, V.G. Semenova, A.A. Kubanov, D.G. Deryabin // Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. – 2018. – Vol. 63. – No. 8. – pp. 511–516.
7. Singer S. Phototherapy / S. Singer, M. Berneburg // J Dtsch Dermatol Ges. – 2018. – Vol. 16. – № 9. – P. 1120–1129.
8. Zhilova M.B. Modern aspects of phototherapy of psoriasis / M.B. Zhilova, M.M. Butareva, V.A. Volnukhin // Vestnik dermatologii i venerologii. – 2010 – No. 3. – pp. 27–32.
9. Rodenbeck D.L. Phototherapy for atopic dermatitis / D.L. Rodenbeck, J.I. Silverberg, N.B. Silverberg // Clin Dermatol. – 2016. – Vol. 34. – № 5. – P. 607–613.
10. Kubanova A.A. Dynamics of itching intensity and expression of growth factor proteins in the skin of patients with atopic dermatitis under the action of ultraviolet phototherapy / A.A. Kubanova, A.A. Kubanov, V.V. Chikin, V.A. Volnukhin // Vestnik dermatologii i venerologii. – 2015. – No. 5. – pp. 59–65.
11. Zhilova M.B. Клиническая эффективность ротации методов фототерапии (ПУВА-терапии и УФВ-311) у больных со среднетяжелыми формами псориаза / М.Б. Жилова, В.В. Чикин // Вестник дерматологии и венерологии. – 2015. – № 1. – С.67–75.
12. Кубанов А.А. Фототерапия грибовидного микоза /А.А. Кубанов, А.Э. Карамова, Л.Ф. Знаменская, А.А. Воронцова // Онкогематология. – 2019. –Том 14. – № 4. – С.39–47.
13. Карамова А.Э. Эффективность фототерапии у больных грибовидным микозом: предварительные результаты сравнительного нерандомизированного исследования / А.Э. Карамова, М.Б. Жилова, Л.Ф. Знаменская, А.А. Воронцова // Вестник дерматологии и венерологии. – 2020. – Т. 96. – № 5. – C. 24–30.
14. Рахматулина М.Р. Современное состояние оснащенности медицинских организаций дерматовенерологического профиля оборудованием для фототерапии / М.Р. Рахматулина, Е.Ю. Новоселова, А.Э. Карамова // Вестник дерматологии и венерологии. – 2023. – Т. 99. – № 4. – С. 112–123. doi: https://doi.org/10.25208/vdv13730.
15. Красносельских Т.В. Заболеваемость сифилисом и некоторыми другими ИППП в Российской Федерации: прошлое, настоящее и пути достижения контроля эпидемиологической ситуации в будущем / Т.В. Красносельских, Е.В. Соколовский, М.Р. Рахматулина, Е.Ю. Новоселова, Л.Е. Мелехина // Вестник дерматологии и венерологии. – 2023. – Т. 99. – № 4. – С.41–59. doi: https://doi.org//10.25208/vdv13726.
16. Рунина А.В. Новые рекомбинантные антигены T. Pallidum Tp0453 и Tp0319 в диагностике сифилиса / А.В. Рунина, Р.Ф. Хайруллин, К.В. Рог// Вестник дерматологии и венерологии. – 2014. – Т. 90. – № 3. – C. 72–78.
17. Кубанов А.А. К вопросам диагностики истинной (акантолитической) пузырчатки / А.А. Кубанов, Л.Ф. Знаменская, Т.В. Абрамова, С.И. Свищенко // Вестник дерматологии и венерологии. – 2014. – Т. 90. – № 6. – C. 121–130.