Background.

Миссия Росздравнадзора – повышение эффективности, качества и безопасности системы здравоохранения для граждан Российской Федерации. Сфера лекарственного обеспечения занимает одно из ключевых мест при обеспечении безопасности системы здравоохранения. В соответствии с положениями Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» Росздравнадзором осуществляется государственный контроль (надзор) в сфере обращения лекарственных средств. В понятие обращения лекарственных средств (ст. 4 Закона) включаются разработка, доклинические исследования, клинические исследования, экспертиза, государственная регистрация, стандартизация и контроль качества, производство, изготовление, хранение, перевозка, ввоз в Российскую Федерацию, вывоз из Российской Федерации, реклама, отпуск, реализация, передача, применение, уничтожение лекарственных средств. Соответственно, в полномочия Росздравнадзора входит контроль за обращением лекарственных средств практически в течение всего их жизненного цикла, которые детализированы в Положении «О Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения», утвержденном постановлением Правительства Российской Федерации от 30.06.2004 № 323. Обеспечение оперативной и эффективной реализации полномочий Росздравнадзора с момента образования Службы требовало создания инструментов, позволяющих проводить сбор необходимой информации, ее учет, поддержку регуляторных решений и оперативное доведение решений до субъектов рынка лекарственных средств. В связи с этим вопросам автоматизации уделялось постоянное внимание. Был разработан ряд программных продуктов в рамках автоматизированной информационной системы Росздравнадзора (далее – АИС Росздравнадзора), таких как предварительный контроль качества лекарственных средств, выборочный контроль качества лекарственных средств, мониторинг качества лекарственных средств, сервисы на Интернет-портале Росздравнадзора для публикации сведений о выявленных недоброкачественных, фальсифицированных и контрафактных лекарственных средствах, а также лекарственных средствах, изъятых из обращения, и ряд других продуктов, обеспечивающих информационную поддержку как сотрудников Росздравнадзора, так и организаций, работающих в сфере обращения лекарственных средств.

Постоянное развитие информационных технологий в инфраструктурных решениях и в программных средствах информатизации позволяют существенно повысить эффективность информационных инструментов, используемых в Росздравнадзоре, переходя от информатизации к цифровизации, а при оптимизации действующих нормативных и правовых актов – к цифровой трансформации процессов, обеспечивающих контроль качества лекарственных средств.

Цель статьи

Остановиться на цифровизации двух процессов в сфере контроля за обращением лекарственных средств: вводе в гражданский оборот лекарственных препаратов для медицинского применения и фармаконадзоре.

Ввод в гражданский оборот лекарственных препаратов с использованием АИС Росздравнадзора

В развитие положений Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» Росздравнадзором был издан приказ от 07.08.2015 № 5539 «Об утверждении порядка осуществления выборочного контроля качества лекарственных средств для медицинского применения». Приказом была установлена обязанность для организаций, осуществляющих производство лекарственных средств в Российской Федерации и ввоз лекарственных средств в Российскую Федерацию, предоставления в Росздравнадзор сведений о сериях, партиях лекарственных средств, поступающих в гражданский оборот в Российской Федерации. Во исполнение приказа в рамках подсистемы «Выборочный контроль» АИС Росздравнадзора был разработан функционал для внесения сведений через информационный портал Росздравнадзора о лекарственных препаратах, вводимых в гражданский оборот https:// roszdravnadzor.ru/drugs/circulation. Таким образом, с 15 января 2016 г. стал формироваться единственный в Российской Федерации информационный ресурс обо всех лекарственных средствах, поступающих в оборот, включая лекарственные препараты и фармацевтические субстанции. Созданный информационный ресурс позволил более планомерно и точно сформировать программу проведения выборочного контроля. В рамках контрольных мероприятий стали выявляться не только недоброкачественные лекарственные препараты, но и лекарственные препараты, осуществление контроля которых невозможно из-за ошибок в нормативной документации. Также было выявлено, что некоторые лекарственные препараты, поступающие в Российскую Федерацию, не контролировались никогда, так как их нормативная документация содержит невоспроизводимые методики контроля, отсутствующие в продаже стандартные образцы или приборы. Отсутствие возможности проведения контроля лекарственных препаратов по таким критическим показателям как количественное определение, подлинность, посторонние примеси и т.д. не позволяло подтвердить качество препарата, что представляло существенную угрозу для жизни пациентов.

С целью дальнейшего совершенствования нормативного регулирования, приведения законодательства Российской Федерации в соответствие с законодательством ЕАЭС и в соответствии с прямым поручением Президента Российской Федерации В.В. Путина о создании эффективного механизма «выпускного» контроля лекарственных средств, поступающих в гражданский оборот (п. 2 Перечня поручений Президента Российской Федерации от 30.04.2016 № Пр-812), был разработан и с 29 ноября 2019 г. вступил в силу Федеральный закон от 28.11.2019 № 449-ФЗ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации по вопросу ввода в гражданский оборот лекарственных препаратов для медицинского применения» (далее – Закон). До вступление в силу Закона ввод лекарственных препаратов в гражданский оборот осуществлялся в соответствии с требованиями Федерального закона от 22.12.2002 № 184-ФЗ «О техническом регулировании» и постановления Правительства Российской Федерации от 01.12.2009 № 982 «Об утверждении единого перечня продукции, подлежащей обязательной сертификации и единого перечня продукции, подтверждение соответствия которой осуществляется в форме принятия декларации о соответствии». Указанными нормативными правовыми актами предусматривалось, что лекарственные препараты подлежат посерийному подтверждению соответствия в форме декларирования или обязательной сертификации, которые проводятся с участием третьей стороны – аккредитованных в области лекарственных средств испытательных лабораторий (центров). Основаниями для выдачи декларации о соответствии или сертификата соответствия при этом являлись протоколы испытательных лабораторий, подтверждающие соответствие качества вводимых в гражданский оборот лекарственных препаратов, установленным требованиям к их качеству.

Фактически большинство производителей и организаций, осуществляющих ввоз лекарственных препаратов в Российскую Федерацию, использовали схемы подтверждения соответствия, предлагаемые органами сертификации, с сокращением контроля качества лекарственных препаратов до трех показателей или вообще без контроля качества в независимой лаборатории на основании сертификата соответствия системы менеджмента качества. Анализ данных, накопленных в АИС Росздравнадзора в ходе проведения контрольно-надзорных мероприятий, свидетельствовал о том, что существующая система нормативного регулирования была не в состоянии предотвратить попадание в гражданский оборот недоброкачественных лекарственных средств.

Введение новой системы ввода лекарственных препаратов в гражданский оборот стало возможным только после полноценного внедрения в практику работы производителей требований надлежащей производственной практики GMP1, введения института уполномоченных лиц по качеству и развития государственной системы контроля качества лекарственных средств, а также установления уголовной ответственности за выпуск в обращение недоброкачественной, фальсифицированной и контрафактной продукции.

Ключевым подзаконным актом, определяющим законодательные нормы по реализации указанного Закона с точки зрения развития цифровизации, является постановление Правительства Российской Федерации от 26.11.2019 № 1510 «О порядке ввода в гражданский оборот лекарственных препаратов для медицинского применения», определяющее порядок представления документов и сведений в АИС Росздравнадзора, а также порядок выдачи заключения Росздравнадзора на ввод в гражданский оборот серии или партии иммунобиологических лекарственных средств. Утвержденный порядок предусматривает полный переход на безбумажные технологии.

С 29 ноября 2019 г. лекарственные препараты (за исключением иммунобиологических лекарственных препаратов) вводятся в гражданский оборот исключительно на основании сведений, представляемых в АИС Росздравнадзора в электронном виде через Интернет-портал Росздравнадзора https://roszdravnadzor.ru/ drugs/circulation.

Также Законом предусмотрена обязанность производителей и импортеров контролировать три впервые ввозимые или впервые производимые серии в федеральных государственных лабораториях Росздравнадзора. Кроме того, одна серия каждого торгового наименования лекарственного препарата конкретного производителя с учетом дозировки и формы выпуска должна быть проконтролирована в лаборатории, аккредитованной в национальной системе аккредитации. Все данные о качестве лекарственных препаратов также в электронном виде учитываются в информационной системе.

За первые пять месяцев 2020 г. в систему «Ввод в гражданский оборот» АИС Росздравнадзора поступили сведения от 539 организаций на ввод в гражданский оборот 109 895 серий (партий) лекарственных препаратов 10 443 торговых наименований общим количеством 2 575 776 612 упаковок и 7 630 серий фармацевтических субстанций 822 торговых наименований общим количеством 44 392 706,219 кг.

Законом усилен государственный контроль за качеством иммунобиологических лекарственных средств, в первую очередь, вакцин, ввод в гражданский оборот которых осуществляется на основании разрешения Росздравнадзора, выдаваемого по итогам заключения федеральных государственных лабораторий после прохождения экспертизы качества и анализа представленных документов. Это первая государственная услуга Росздравнадзора, оказание которой нормативно закреплено без дублирования на бумажных носителях исключительно в электронном виде. Для оказания государственной услуги «Выдача разрешения на ввод в гражданский оборот серии или партии иммунобиологического лекарственного препарата» был разработан и размещен на Интернет-портале Росздравнадзора соответствующий электронный сервис https:// www.roszdravnadzor.ru/drugs/circulation (рис. 1).

При обращении к сервису используется Единая система идентификации и аутентификации (ЕСИА). После этого заявителем с использованием электронного сервиса на Интернет-портале Росздравнадзора вносятся все необходимые для подачи заявления сведения и заявление направляется в информационную систему Росздравнадзора. В ходе рассмотрения заявления заявитель получает информацию о ходе рассмотрения заявления. В случае предоставления разрешения или отказа в предоставлении разрешения заявитель получает соответствующее электронное уведомление. Разрешения, выданные Росздравнадзором на ввод в гражданский оборот серий или партий иммунобиологических лекарственных препаратов, учитываются в соответствующем реестре информационной системы и публикуются на Интернет-портале Росздравнадзора. При этом данная государственная услуга полностью реализована в электронном виде – от подачи заявления до направления разрешения, подписанного электронной подписью, и ведения юридически значимого электронного реестра выданных разрешений. Общая схема бизнес-процесса представлена на рисунке 2.

За период с 1 января по 31 марта 2020 г. выдано в электронном виде и внесено в электронный реестр Росздравнадзора 749 разрешений на ввод в гражданский оборот серии или партии иммунобиологических лекарственных средств https:// www.roszdravnadzor.ru/pages/drugs/imblp. Следует отметить, что постановлением Правительства Российской Федерации от 26.11.2019 № 1510 «О порядке ввода в гражданский оборот лекарственных препаратов для медицинского применения» предусмотрено, что при отсутствии в информационной системе АИС Росздравнадзора сведений о серии или партии лекарственного препарата, или отсутствии сведений о разрешении, выданном Росздравнадзором на серию или партию иммунобиологического лекарственного препарата, Росздравнадзором в течение 5 дней после поступления сведений, подтверждающих наличие данной серии в гражданском обороте, принимается решение о прекращении обращения данной серии препарата до поступления необходимых сведений. С 29 ноября 2019 г. законность нахождения серии или партии лекарственного препарата в розничной сети можно проверить через Информационный портал Росздравнадзора www.roszdravnadzor.ru. Аптечная организация при приемке товара и любой покупатель путем обращения к электронной сервису «Ввод лекарственных препаратов в гражданский оборот в Российской Федерации» на Информационном портале Росздравнадзора может по торговому наименованию и номеру серии проверить наличие сведений о данной серии лекарственного препарата в информационной системе и подтвердить его законность нахождения в гражданском обороте. При необходимости эти сведения возможно распечатать в форме выписки.

Актуальными задачами развития информационной системы ввода в гражданский оборот лекарственных препаратов для медицинского применения на ближайший период являются следующие:

завершение работ по интеграции с информационной системой маркировки лекарственных препаратов, что позволит обеспечить контроль за движением лекарственных препаратов от производителя до конечного потребителя и реализовать в автоматизированном режиме блокировку обращения лекарственных препаратов в системе маркировки в случае выявления недоброкачественных лекарственных препаратов, в также предоставить всем пользователям мобильного приложения системы маркировки данные по их качеству;

реализация оказания государственной услуги по вводу в гражданский оборот иммунобиологических лекарственных препаратов через Единый портал государственных услуг.

Развитие электронной базы данных по нежелательным реакциям на лекарственные препараты

Вторым важнейшим компонентом контроля при обращении лекарственных препаратов, рассматриваемым в данной статье, является система фармаконадзора. Электронная база данных по нежелательным реакциям на лекарственные препараты начала формироваться в Росздравнадзоре с 2009 г. с использованием электронного сервиса для внесения сведений о нежелательных реакциях субъектами фармацевтического рынка. Но в 2018 г. в связи с обновлением международного формата обмена сообщениями о нежелательных реакциях, а также необходимостью увеличения сообщаемости от производителей лекарственных средств путем электронного взаимодействия информационных систем в автоматизированном режиме, было принято решение о разработке новой версии подсистемы «Фармаконадзор». В 2019 г. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения ввела в эксплуатацию новую национальную базу нежелательных реакций на лекарственные препараты (информационный ресурс «Фармаконадзор 2.0» АИС Росздравнадзора). Обновленная база «Фармаконадзор 2.0» основана на международном формате Совета по гармонизации ICH E2B (R3)2. Росздравнадзор стал одним из первых регуляторных агентств мира, перешедшим на третью версию (R3) данного формата3.

Информационный ресурс объединил две ранее существовавших базы данных – «Фармаконадзор» и «Мониторинг клинических исследований лекарственных средств (МКИЛС)» АИС Росздравнадзора https:// roszdravnadzor.ru/services/npr_ais. В целях стандартизации и повышения эффективности анализа данных по фармаконадзору, в т.ч. поиска сигналов безопасности лекарственных средств, в 2019 г. Росздравнадзор совместно с экспертами подведомственных организаций, Минздравом России и Ассоциацией международных фармацевтических производителей завершил перевод на русский язык и интегрировал в АИС Росздравнадзора международный регуляторный словарь в сфере обращения лекарственных препаратов MedDRA. Словарь MedDRA содержит универсальную терминологию, обязательную для использования на ведущих фармацевтических рынках, включая ЕС [1]. Ресурс «Фармаконадзор 2.0» дает возможность автоматически принимать сообщения из программных решений по фармаконадзору как отечественных, так и зарубежных разработок, что позволяет увеличить объем данных по безопасности лекарственных препаратов, поступающих в Росздравнадзор, и автоматизировать ее обработку. Одновременно с этим автоматическая передача данных снижает трудовые и финансовые затраты фармацевтических производителей по представлению данных о безопасности лекарственных средств в Росздравнадзор.

Информационный ресурс позволяет при необходимости осуществлять информационный обмен анонимизированными данными со Всемирной организацией здравоохранения в рамках программы международного мониторинга безопасности лекарственных средств.

Также в 2019 г. введена в эксплуатацию обновленная система подачи и согласования периодической отчетности по фармаконадзору и планов управления рисками лекарственных средств.

В 2020 г. расширен функционал индивидуальных кабинетов заявителей с автоматизацией запросов анонимных данных по нежелательным реакциям для держателей регистрационных удостоверений. Дальнейшее развитие информационного обеспечения фармаконадзора будет вестись по нескольким направлениям: интеграция в АИС Росздравнадзора инструментов автоматизированного анализа данных, поддерживаемых форматом ICH E2B (R3), включая обнаружение дубликатов и оценку полноты сообщений, статистическое выявление сигналов безопасности, графическое представление массивов данных о нежелательных реакциях;

автоматизированная конвертация первой версии базы данных фармаконадзора в формат ICH E2B (R3) с последующим перемещением информации в ресурс «Фармаконадзор 2.0»;

интеграция модулей заполнения извещений о нежелательных реакциях в электронные истории болезни медицинских организаций;

увеличение доступности и дружественности инструментов сбора информации для пациентов, в т.ч. посредством мобильных приложений. Несмотря на то, что работа с сообщениями пациентов требует дополнительных ресурсов для валидации и анализа, они наиболее полно характеризуют комплаенс и влияние препаратов на качество жизни [2]. Мобильные приложения, особенно в сочетании с системами распознавания маркировки, обеспечат безошибочную идентификацию препаратов, что облегчит возможности неинтервенционных исследований и реализацию программ минимизации рисков; выявление проблем безопасности с использованием автоматического анализа научных и неспециализированных источников информации: интернет-СМИ, социальных сетей, блогов, включая технологии парсинга информационных массивов.

Conclusion.

В завершение необходимо отметить, что на примере этих двух процессов в сфере контроля за обращением лекарственных средств прослеживается последовательное развитие информационных технологий и изменение нормативной базы, позволившее перейти от решения локальных задач информационной поддержки сотрудников Росздравнадзора к решению комплексных задач информатизации с элементами цифровой трансформации. Созданные инструменты позволили обеспечить информационную базу сбора данных и поддержки принятия регуляторных решений на основе цифровых технологий, а также оперативное информирование фармацевтического рынка и широкого круга лиц о принятых решениях в электронном виде.

1 Надлежащая производственная практика, GMP (англ. good manufacturing practice) — правила, которые устанавливают требования к организации производства и контроля качества лекарственных средств для медицинского применения

2 (ICH guideline E2B (R3) on electronic transmission of individual case safety reports (ICSRs) – data elements and message specification – implementation guide) https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ international-conference-harmonisation-technical-requirements-registration-pharmaceuticals-human-use_en-4.pdf

3 1 апреля будет запущена обновленная база «Фармаконадзор» в соответствии с ICH E2B (R3), Новости GMP, 19.03.2009 https://gmpnews.ru/2019/03/1-aprelya-budet-zapushhena-obnovlennaya-baza-farmakonadzor-v-sootvetstvii-s-ich-e2b-r3/

1. Brown E.G., Wood L., Wood S. The medical dictionary for regulatory activities (MedDRA). Drug Saf. 1999; 20(2): 109–117. DOI: 10.2165/00002018-199920020-00002
2. Montastruc F., Bagheri H., Lacroix I., et al. Adverse Drug Reaction Reports Received Through the Mobile App, VigiBIP®: A Comparison with Classical Methods of Reporting. Drug Saf. 2018; 41(5): 511–514. DOI: 10.1007/s40264-017-0630-2