Background.

Эпидемия Covid-19, вызванная коронавирусом (SARS-CoV-2), стала индикатором устойчивости систем здравоохранения как отдельных государств, так и системы охраны здоровья в целом, определяя необходимость адаптации традиционных принципов и подходов к лекарственному обеспечению населения в условиях пандемических вызовов. По данным Всемирной организации здравоохранения, на период с 2020 по 2024 гг. зарегистрировано 775 645 882 случаев заражения Covid-19, из которых 7 051 876 – с летальным исходом, что в десятки раз превышает показатели заболеваемости и летальности в отношении традиционных инфекций [1–4].

В связи с тяжелым социально-экономическим бременем как самой патологии, так и ее последствий, особый интерес представляют исследования, направленные на поиск современных методов диагностики, профилактики и терапии пациентов с инфекционными заболеваниями, представляющими угрозу для окружающих [5–6]. Подобные исследования имеют критическое значение для обеспечения системы здоровьесбережения населения и снижения нагрузки на систему здравоохранения [7–10].

Цель исследования

Провести систематический обзор клинических исследований (КИ) лекарственных препаратов для профилактики и терапии Covid-19.

Материалы и методы

База исследования создана на основании данных международного регистра КИ (clinicaltrials.gov), реестра разрешений на проведение КИ в Российской Федерации (grls.minzdrav.gov) за период с 2019 по 2024 гг. [11–12]. Для проектирования максимально корректного дизайна исследования сформирован информационный массив, описывающий 1909 испытаний. Поиск осуществлялся по ключевому слову «Covid-19» с включением параметров: фаза проведения, вид КИ, место проведения, количество и демографические характеристики участников исследования, вид терапии, на которую направлен исследуемый препарат. В статье под новыми лекарственными препаратами (ЛП) понимали незарегистрированные на глобальном фармацевтическом рынке позиции [1–5].

Результаты и обсуждение

Проведенный систематический поиск позволил выявить и отобрать для анализа 1909 КИ, из которых 1780 ссылок опубликовано в международном регистре КИ, 129 – в реестре разрешений на проведение КИ в Российской Федерации (рис. 1).

Оценка сформированного датасета позволяет заключить, что 1811 КИ являются завершенными, из которых 363 исследования имеют опубликованный результат на текущий момент (рис. 2). При этом 46,78% КИ инициированы в 2020 году, что подчеркивает оперативное реагирование на глобальные угрозы здравоохранению и приоритетность совершенствования механизмов быстрого запуска КИ в условиях чрезвычайных ситуаций.

Установлено, что КИ относительно профилактики и терапии Covid-19 инициированы в 44 государствах. На основании анализа территориальной сконцентрированности испытаний выявлено, что наибольшее число КИ реализовано в США и Канаде, составляя 13,47% и 7,49% матрицы, соответственно (рис. 3). Географическую вариативность глобальных усилий в условиях распространения высококонтагиозной инфекции подчеркивает участие различных регионов в проведении КИ, включая Азию, Восточную Европу и Африку. При этом вовлеченность широкого круга стран позволяет учитывать клинико-эпидемиологические особенности инфекции в регионах, что способствует разработке и внедрению эффективных медицинских технологий на международном уровне.

Сравнительный анализ базы данных позволяет утверждать, что превалирующая (95,5%) доля испытаний относится к «контролируемым». Последнее свидетельствует о высоком уровне стандартизации и надежности не только проводимых испытаний, но и методологических подходов, обеспечивая валидность полученных результатов.

Определено, что 61,13% проводимых КИ реализованы в формате «слепых», когда участники и/или исследователи не осведомлены о вводимом препарате. При этом в рамках формата «слепых» исследований превалирует метод «двойного ослепления» с охватом 52,02%, метод «простого ослепления» использован в 10,45% случаев, тогда как «тройное ослепление» затрагивает 37,53% КИ.

Случаи проведения КИ одновременно на I и II фазе для оценки действия препарата на организм здорового человека регистрируются в 8,96% случаев. Проведенный анализ зарегистрированных КИ демонстрирует, что наибольшее количество исследований находились/находятся на II фазе (30,17%), целью которой является определение оптимальной дозы и режима введения для исследований III фазы. На долю исследований II и III фаз, ориентированных на формирование статистики по безопасности и клинической эффективности применения препарата, возможным побочным эффектам и осложнениям, а также оценку вероятности расширения показаний к применению исследуемого препарата суммарно приходится 10,32% (рис. 4).

Исследование портрета участника позволило определить, что в подавляющем (94,66%) большинстве случаев в КИ принимали участие лица в возрасте от 18 до 74 лет, значимых различий по гендерному признаку не выявлено. Необходимо отметить, что менее 5% КИ ориентированы исключительно на изучение эффективности и безопасности ЛП для применения в педиатрической практике и лиц старше 60 лет (табл. 1). Полученные данные позволяют утверждать о потенциальных клинических рисках терапии пациентов данных возрастных групп.

Установлено, что 51,17% КИ проведены/проводятся в рамках изучения эффективности препаратов для терапии Covid-19, в то время как на профилактику ориентировано менее 50% позиций. При этом на территории Российской Федерации 62,2% исследований посвящено изучению эффективности препаратов для лечения Covid-19. Полученные данные свидетельствуют о том, что наметившийся вектор отражает сбалансированный подход в части оценки эффективности фармакотерапии и разработки эффективных стратегий сдерживания пандемии.

Углубленный анализ КИ показал, что 27,55% исследований посвящены вопросам патогенетической терапии Covid-19, в то время, как на этиотропную и симптоматическую линии отведено 14,35% и 9,27% КИ соответственно (табл. 2).

Сравнительный анализ проведенных/ проводимых КИ препаратов для этиотропной терапии демонстрирует, что исследования новых ЛП составляют 41,2%. В тоже время КИ, ориентированные на оценку присутствующих на рынке позиций категории J05 «Противовирусные препараты системного действия» зарегистрированы в 35,76% случаев, группы J01 «Антибактериальные препараты системного действия» охватывают 23,04%.

Стоит подчеркнуть, что лидером в рамках категории J05 «Противовирусные препараты системного действия» выступает ремдесивир с охватом 28,60%. Наряду с этим, исследуются ритонавир (24,50%), лопинавир (18,36%), нирматрелвир (18,36%) и фавипиравир (10,18%). Детальное изучение КИ препаратов группы J05 «Противовирусные препараты системного действия» показывает, что 53,08% КИ находятся на III фазе, что подтверждает высокую активность в области разработки и тестирования новых противовирусных препаратов, обосновывающих появление новых медицинских технологий для лечения вирусных инфекций.

Контент-анализ категории J01 «Антибактериальные препараты системного действия» демонстрирует, что исследуются препараты азитромицина (61,96%), доксициклина (19,04%), цефуроксима (9,5%) и цефтриаксона (9,5%). Установлено, что анализируемая группа препаратов находится преимущественно на II фазе испытаний, составляя 58,7% случаев в выборке (рис. 5).

Выявлено, что в 53,8% КИ изучается эффективность и безопасность новых ЛП для патогенетической терапии (рис. 6). Детальный анализ в отношении присутствующих в обращении позиций демонстрирует превалирование группы L04 «Иммунодепрессанты», которая составила 16,9% от общего числа исследований. Структуризация группы показывает, что лидерами по проводимым КИ являются тоцилизумаб (32,5%), сиролимус (22,47%), анакинра (22,47%). Доминантное преимущество данной категории в структуре КИ свидетельствует о высоком интересе клиницистов к улучшению клинических исходов у пациентов с Covid-19.

В течение анализируемого периода зарегистрировано 104 КИ (19,77%) в части оценки препаратов из группы B01 «Антитромботические средства» с превалированием исследований гепарина (37,26%) (рис. 6).

Анализ позволил определить, что 9,5% КИ приходится на группу H02 «Кортикостероиды системного действия». Необходимо отметить, что превалируют исследования в отношении дексаметазона, охватывая 50% случаев, при этом метилпреднизолон и преднизолон составляют 36% и 14% оцениваемой матрицы, соответственно.

В рамках анализа КИ лекарственных препаратов, рекомендованных для симптоматической терапии Covid-19 выявлено, что 60,4% испытаний направлены на изучение и оценку влияния «новых» ЛП, в то время как 39,6% испытаний приходится на долю существующих/зарегистрированных препаратов группы R «Дыхательная система» (рис. 6). Лидерами по количеству испытаний являются препараты групп R03 «Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей» и R05 «Противокашлевые препараты и средства для лечения простудных заболеваний», охватывая 20,4%, и 19,2% матрицы, соответственно (рис. 7).

Контент-анализ матрицы испытаний показывает, что подавляющая (82,08%) часть КИ, посвященных профилактике, направлена на исследования эффективности вакцин. Необходимо отметить, что на территории Российской Федерации зарегистрировано 4,18% исследований вакцин. При этом наиболее часто проводились испытания Гам-КОВИД-Вак – комбинированной векторной вакцины для профилактики коронавирусной инфекции (13,8%), а также вакцины на основе пептидных антигенов ЭпиВакКорона (7,7%). Установлено, что в 9,8% случаев проводилась оценка «риск/польза» в отношении группы L03AB «Интерфероны» в качестве метода предупреждения распространения заболевания. Примечательно, что незначительное количество КИ, посвященных профилактической терапии, посвящены изучению эффективности антисептических средств – 7,18% и биологически активных добавок – 0,94%.

Следует подчеркнуть, что среди КИ, анонсированных к завершению в период с 2025 по 2036 годы, максимальная (42,5%) доля испытаний отведена оценке вакцин. Наряду с этим, на этиотропную терапию направлено 37,7% от общего числа исследований, симптоматическую – 7,5%, патогенетическую – 12,3% (рис. 8).

Структуризация текущих КИ для присутствующих на рынке лекарственных препаратов прогнозирует расширение показаний к применению ряда позиций из категорий противовирусных препаратов системного действия, иммунодепрессантов и вакцин (табл. 3).

Необходимо подчеркнуть, что до 2036 года на фармацевтический рынок ожидается выход новых лекарственных препаратов, зарегистрированных в соответствующих реестрах под уникальными идентификационными кодами. Доля таких исследований составляет 26,3% от общей совокупности КИ, что свидетельствует о значительном потенциале для внедрения инновационных терапевтических подходов.

Conclusion.

В результате систематизации полученных данных (рис. 9) установлено, что в 30,2% рассматриваемых КИ тестирование затрагивает II фазу с применением «двойного ослепления» (52%). Лидером по количеству зарегистрированных КИ в рамках глобальной практики выступают США, охватывая 13,47% матрицы. Портрет участника КИ позволяет определить, что в подавляющем большинстве (94,65%) испытаний принимают участие лица в возрасте от 18 до 74 лет. При этом на глобальном фармацевтическом рынке в ближайшие годы ожидается завершение 1909 масштабных КИ, определяющих вектор формирования новых медицинских технологий и/или расширяющих доказательную базу известных препаратов. Наряду с этим увеличивается количество КИ, направленных на профилактику Covid-19, в частности, в отношении вакцин, преимущественно матричных, что, в свою очередь, будет способствовать снижению риска распространения патологии.

1. Omelyanovskiy V.V., Antonov A.A., Bezdenezhnykh T.P., Khachatryan G.R. Current research data on drug therapy for novel Coronavirus associated disease (COVID-19). Medical Technologies. Assessment and Choice. 2020; 1(39): 8–18. (In Russ.) DOI: 10.31556/2219-0678.2020.39.1.008-018.
2. Lythgoe M P., Middleton P. Ongoing сlinical trials for the management of the COVID-19 pandemic. Trends pharmacol Sci. 2020; 41 (6): 363–382. DOI: 10.1016/j.tips.2020.03.006.
3. Tavakol S., Alavijeh M.S., Seifalian A.M. COVID-19 vaccines in clinical trials and their mode of action for immunity against the virus. Curr Pharm Des. 2021; 27(13): 1553–1563. DOI: 10.2174/1381612826666201023143956.
4. Singh V., Garg S. Klimek M., Sinha R.R., Dhanwal D. COVID-19 and сlinical trials: current challenges and future directions. Rev Recent Clin Trials. 2021. 16(3): 258–261. DOI: 10.2174/1574887116666210122160705.
5. Pencina M.J., Thompson B.T. Key concepts of clinical trials: a narrative review. NEJM Evid. 2022; 123(5): 194–204. DOI: 10.1056/EVIDctw2200060.
6. Nemyatykh O.D., Maistrenko M.A., Demchenko D.D., Narkevich I.A., Okovityi S.V., Timchenko V.N. Principles of rational COVID-19 therapy in pediatrics. Journal of clinical medicine. 2023; 12. DOI:10.3390/ jcm12144731.
7. Nasyrov R.A., Ivanov D.O., Krasnogorskaya O.L., Timchenko V.N., Fedotova E.P., Chepelev A.S. et al. COVID-19 in Children. Molecular Profile and Pathological Features.2023; 24(23). DOI:10.3390/ijms242316750.
8. Majumder J., Minko T. Recent developments on therapeutic and diagnostic approaches for COVID-19. AAPS J. 2021; 23(1); 14. DOI: 10.1208/s12248-020-00532-2.
9. Mughees M., Chugh H., Naqvi S.H., Wajid S. COVID-19 Threat to the World: Current and possible diagnostic. Treatment strategies. Crit Rev Biomed Eng.2021; 49(1): 21–33. DOI: 10.1615/CritRevBiomedEng.2021036595.
10. Siukaeva D.D., Nemyatyh O.D., Narkevich I.A., Pavlenko N.I. Комплексная маркетинговая оценка рынка лекарственных средств для лечения пневмонии у детей. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017; (4): 292–296.
11. International Register of Clinical Trials Accessed 24.06.2025. https://clinicaltrials.gov/ (In Russ.).
12. Register of permits for conducting clinical trials of medicinal products for medical use. Accessed 24.06.2025. https://clinicaltrials.gov/ (In Russ.).