Background.

Желание укрепить экономики государств, обеспечить гармоничное развитие и сотрудничество России, Белоруссии и Казахстана обусловило подписание главами этих государств Договора о Евразийском экономическом союзе (далее – Договор), к которому позже присоединились Республика Армения и Кыргызская Республика, подтвердив этот факт подписанным со своей стороны договором. Договор обязывает придерживаться единой политики в отраслях экономики, в т.ч. на рынке фармацевтических препаратов. Данное направление является одним из приоритетных, так как обеспечивает создание общего рынка лекарственных средств (ЛС), соответствующих стандартам надлежащих фармацевтических практик в рамках Евразийского экономического союза (далее – ЕАЭС, Союз). Фармотрасли стран ЕАЭС должны придерживаться основных принципов, изложенных в ст. 30 Договора1.

С 2021 г. государства-члены ЕАЭС вступают в переходный период регистрации и экспертизы лекарственных препаратов (ЛП) в референтном государстве в рамках требований ЕАЭС. При подтверждении регистрации ЛП сведения о нем заносятся в Единый реестр зарегистрированных ЛС Союза.

В связи с этим меняются многие аспекты обращения ЛС. Согласно требованиям Решения Совета Евразийской экономической комиссии (далее – ЕЭК) от 03.11.2016 № 88 «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов и общей характеристике лекарственных препаратов для медицинского применения»2 (далее – Решение Совета ЕЭК № 88) принципиально меняется процесс информационного сопровождения обращения ЛП в рамках ЕАЭС. В соответствии с данным документом, информация по использованию ЛП формируется для разной целевой аудитории, а в состав регистрационного досье включаются два документа: «общая характеристика лекарственного препарата (ОХЛП)» – информация для специалистов здравоохранения и «листок-вкладыш (ЛВ)» – информация для пациента. Таким образом, информация в ОХЛП движется от производителя к специалисту, а в ЛВ – от производителя к потребителю. ОХЛП содержит официальную информацию о ЛП для медицинского применения, предназначенную для медицинских работников в целях правильного назначения ЛП и контроля за его применением.

Цель исследования

Целью данного исследования является рассмотрение особенностей составления информационного документа о ЛП для специалистов, включая его структуру, содержание и принципы предоставления информации, в сравнении с инструкцией по медицинскому применению ЛП (ИМП).

Подходы к составлению ОХЛП

Согласно Решению Совета ЕЭК № 88, формирование и информационное наполнение ОХЛП осуществляется в соответствии с инструкцией, включающей в себя следующие разделы:

общие положения;

принципы представления информации;

шаблон ОХЛП;

порядок заполнения шаблона ОХЛП;

требования к конкретным разделам (например, «Беременность и лактация», «Рекомендации по указанию дозировки» и т.д.);

требования к ОХЛП для отдельных групп ЛП (например, вакцин);

перечень вспомогательных веществ и других сведений, указываемых в ОХЛП.

Общие положения по разработке ОХЛП включают в себя цель, назначение и указания относительно представления информации. ОХЛП не предназначена для установления общих рекомендаций по лечению отдельных заболеваний и должна содержать специфичные сведения о назначении и последствиях применения конкретного ЛП. Информация, представленная в каждом разделе ОХЛП, должна соответствовать как заголовку раздела, так и документу в целом, с допуском размещения ссылки на другие разделы ОХЛП, в которых данная информация рассматривается более чем в одной части ОХЛП. Информация в ОХЛП согласуется уполномоченными органами государств-членов для регистрации и последующего обращения зарегистрированного ЛП на территории ЕАЭС. ОХЛП размещается на веб-сайте Единого реестра зарегистрированных лекарственных средств ЕАЭС, а также на сайтах отдельных реестров государств-членов, что, возможно, ограничивает своевременный доступ специалистов к надлежащей профессиональной информации.

Решение Совета ЕЭК № 88 регламентирует следующие основные принципы представления информации о ЛП.

1. Информация должна излагаться в четкой и лаконичной форме.
2. Каждый раздел ОХЛП следует начинать со сведений, которые относятся к основной целевой популяции, для которой предназначается ЛП, и при необходимости дополнять конкретными сведениями для отдельных особых популяций (например, детей или лиц пожилого возраста).
3. Во всех разделах ОХЛП необходимо использовать соответствующую медицинскую терминологию.
4. ОХЛП содержит сведения о конкретном ЛП, поэтому не должна включать упоминание о других ЛС, за исключением рекомендаций уполномоченного органа.

Шаблон ОХЛП и порядок его заполнения позволяют обеспечить правильное предоставление требуемых сведений о ЛП, включая обязательные разделы, а также применять стандартные формулировки, необходимые для подготовки ОХЛП. Используя в своей работе шаблон и руководствуясь порядком его заполнения, разработчик сводит к минимуму возможность упущения важных сведений, тем самым исключая риск неправильного применения ЛП медицинским специалистом. Документами ЕАЭС предусмотрены требования к конкретным разделам ОХЛП ввиду их специфичности. Так, в разделе «Беременность и лактация» регламентированы варианты предоставления информации при различных показаниях и противопоказаниях конкретного ЛП. Необходимость требований для ОХЛП к отдельным группам ЛП, например, вакцин, объясняется сложностью их состава. Кроме того, предъявляются требования к формату документа и к его формулировкам, которые имеют некоторые особенности, характерные для вакцин2.

Обязательные разделы ОХЛП и особенности их расположения в сравнении с разделами ИМП, регламентированными приказом Минздрава России от 21.09.2016 № 724н «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов»3 (далее – приказ Минздрава России № 724н), можно увидеть в шаблоне документа. Сравнительная информация разделов ИМП и ОХЛП представлена в таблице.

Как видно из таблицы, ОХЛП состоит из четырех информационных блоков: клинические данные, нежелательные реакции, фармакологические и фармацевтические свойства. Некоторые разделы, предназначенные для ИМП, в ОХЛП объединены в виде подразделов одного блока в зависимости от специфики предоставления информации о ЛП. Согласованность и объединенность подразделов способствуют более полной и правильной интерпретации сведений медицинскими специалистами в своей профессиональной деятельности, которая, в свою очередь, определяет рациональное назначение ЛП. Предоставление информации в таком виде связано с ориентацией регуляторных органов на опыт таких агентств как американское FDA (Food and Drug Administration) и европейское EMA (European Medicines Agency). Такой подход обеспечивает медицинским специалистам удобный и логически последовательный доступ к конкретной информации о ЛП. Следует отметить четкую структурированность разделов, при которой сведения излагаются не общим текстом, а определенным образом классифицируются внутри раздела, что позволяет быстро вычленить необходимую информацию. Как показано в таблице, кроме выявленных расхождений в структуре, в ОХЛП, в отличие от ИМП, включается новая информация. В частности, ОХЛП предусматривает более глубокое и конкретизированное освещение фармакодинамических и фармакокинетических свойств ЛП. К примеру, необходимо дополнительно привести сведения в подразделах: линейность (нелинейность), фармакокинетическая–фармакодинамическая зависимость и данные о доклинической безопасности, а также фармакодинамические эффекты и клиническая эффективность и безопасность, которые могут быть значимы для специалиста в совокупной оценке безо пасности применения ЛП. Кроме того, описание фармакологических свойств ЛП включает в себя показания к применению и потенциальные нежелательные реакции, – сведения, значимые для врача, назначающего ЛП. Также предоставляются ограниченные сведения о клинических исследованиях с указанием основных характеристик групп пациентов. Подобные данные о клинических исследованиях излагаются кратко, четко и должны быть значимыми и взвешенными, а также обобщать результаты основных исследований, обосновывающих показания к применению2.

Также из таблицы видно, что в ОХЛП, в сравнении с ИМП, особое внимание отводится разделу «нежелательные реакции», в котором первоначально требуется изложить информацию о наиболее серьезных и/или часто возникающих нежелательных реакциях, а затем, используя классификацию по системно-органным классам, расположить их с указанием частоты. Помимо этого, в данный раздел включаются все нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований, пострегистрационных исследований и по результатам спонтанных сообщений. Принципиальным отличием представления информации по безопасности применения ЛП в ОХЛП является необходимость производить расчет концентраций вспомогательных веществ, опираясь на перечень, включенный в Решение Совета ЕЭК № 88, с целью предотвращения возможного возникновения нежелательных реакций. Освещение этого раздела является крайне важным, так как медицинский специалист должен иметь максимальный доступ к данной информации с целью минимизации рисков возникновения вреда здоровью пациента при применении ЛП.

Необходимо отметить, что в ОХЛП, в отличие от ИМП, должны быть включены такие подразделы как «Дети» и «Особые группы пациентов» и предусмотрена их классификация в зависимости от специфики применения ЛП. Разработчик ОХЛП должен вносить все необходимые сведения в указанные подразделы для всех ЛП. Данная «линия» проходит через весь документ, обеспечивая грамотное, безопасное и эффективное назначение терапии. Помимо этого, ОХЛП предусматривает регулярные обновления сведений о ЛП. Такие действия обеспечивают актуализацию информации, тем самым создавая возможность оказывать более качественную помощь.

Важно подчеркнуть, что в действующей регламентации в отношении ИМП отсутствуют документы, определяющие требования к порядку и источникам информационного наполнения разделов3, тогда как для подготовки ОХЛП определены источники по важности внесения информации, среди которых первое место занимает ОХЛП оригинального (референтного) ЛП, зарегистрированного в ЕАЭС [1, 2]. При отсутствии ОХЛП оригинального ЛП, зарегистрированного в ЕАЭС, предоставляется ОХЛП оригинального (референтного) ЛП, действующее в стране-производителе и/или стране-держателе регистрационного удостоверения и/или стране ICH (международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации ЛП для человека) на языке утвердившей их страны2.

Conclusion.

Новые правила формирования информационного сопровождения ЛП для специалистов в рамках требований ЕАЭС направлены на развитие системы научно обосно ванной информации в Российской Федерации и предусматривают информацию двух типов: для специалистов и для пациентов. При этом возрастает роль организации-разработчика в формировании качественной и актуальной информации о ЛП.

Единые принципы и правила формирования ОХЛП обеспечивают расширенное и наиболее содержательное наполнение информацией в целях рационализации выбора, рекомендации, назначения и использования ЛП.

1 Договор о Евразийском экономическом союзе (ред. от 15.03.2018). Подписан в г. Астана, Республика Казахстан, 29.05.2014. – URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_163855/ (Дата обращения 20.12.2020).

2 Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 № 88 «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов и общей характеристике лекарственных препаратов для медицинского применения». – URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_207652/ (Дата обращения 20.12.2020).

3 Приказ Минздрава России от 21.09.2016 № 724н «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов». – URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71408082/ (Дата обращения 20.12.2020).

1. Vacilev A.N., Gavrishina E.V., Niyazov R.R., Parfenov E.U., Eremenkova T .V. Instructions for use of a medicinal preparation – a key element of the registration dossier // Drug development & registration. – 2013. № 4 (5). – P. 142–149.
2. Foteeva A.V., Gudilina N.A., Rostova N.B. Instruсtion for mediсal use of mediсinal produсt: problems and approaсhes to сomposition // Vestnik Roszdravnadzora. – 2019. – № 1. – P. 47–54.