Background.

На сегодняшний день организации-разработчики и производители лекарственных препаратов (ЛП) находятся в условиях перехода от национального регулирования к единому в рамках Евразийского экономического союза (ЕАЭС).

С одной стороны, государством осуществляется активная поддержка отечественных производителей, направленная на развитие лекарственной безопасности населения, формирование института обеспечения качества ЛП, создание и совершенствование условий для разработки эффективных и безопасных ЛП. С другой стороны, в ЕАЭС определены новые правила и требования в сфере обращения лекарственных средств (ЛС), влекущие ужесточение требований в части фармацевтической разработки (ФР) и регистрации ЛС. В соответствии с гармонизированными документами в части ФР определена необходимость применения современного подхода в рамках концепции Quality By Design c целью дальнейшей гарантии качества разработанного ЛП на всех этапах жизненного цикла ЛП до прекращения его реализации на рынке. Данная ситуация определяет необходимость адаптации актуальных методов и инструментов ФР, а также профессиональное развитие персонала, задействованного в процессах жизненного цикла ЛП [1, 2].

Учитывая текущую геополитическую ситуацию, приоритетом политики Российской Федерации для реализации государственных программ в сфере лекарственного обеспечения является формирование научного потенциала фармацевтической промышленности – создание и совершенствование условий для разработки замещающих ЛП на основе потенциала высококвалифицированных специалистов отрасли.

В связи с этим для реализации принципов улучшенной (непрерывной) ФР, согласно концепции Quality By Design, с целью создания эффективных и безопасных ЛП с заданными показателями качества, члены R&D-команды, задействованные в процессе ФР, должны присутствовать в организации-разработчике в достаточном количестве (самостоятельно определенном высшим руководством компании-разработчика воспроизведенных ЛП) и качестве (владеют необходимыми профессиональными специализированными компетенциями), в зависимости от занимаемой должности и зоны ответственности, при этом стремящиеся непрерывно повышать свою квалификацию [3].

Учитывая вышесказанное, возрастает необходимость построения подходов к оптимизации процессов ФР (организационные технологии и методические инструменты) для обеспечения эффективной разработки, реализацию которых может обеспечить только профессиональная компетентная исследовательская R&D-команда[2].

Изучение доступных результатов проводимых научных исследований в сфере организации фармацевтической разработки и производства ЛП на современном этапе развития показало, что экспертами обсуждаются и решаются следующие задачи: возможности применения принципа Quality By Design в процессе фармацевтической разработки [4], подготовка и профессиональное развитие кадров для производства ЛП [5], а также развитие их вовлеченности в деятельность в условиях меняющихся требований [6], проблемы соблюдения правил GMP [7, 8], вопросы документированного сопровождения фармацевтической разработки [9], регуляторные аспекты регистрации ЛП [10, 11, 12, 13] и др. При этом остаются открытыми вопросы о составе команды, обеспечивающей решение задач в части ФР на основе современных концепций и требований.

В этой связи цель проводимого исследования – обоснование подхода к формированию и развитию R&D-команды для ФР воспроизведенных ЛП на основе математической модели формализованного описания ее структуры и процесса функционирования.

Материалы и методы

В работе были использованы доступные публикации и источники литературы, нормативные документы и руководства по фармацевтической разработке лекарственных препаратов, отчеты по фармацевтической разработке, а также информация компании о количестве ранжированных ЛП, поступающих в разработку, перечень базовых участников R&D-команды, задействованных в разработке одного ЛП. Достижение поставленных целей осуществлялось на основе общенаучных методов исследования в рамках логического анализа, методов фильтрации и ранжирования рисков, анализа видов и последствий отказов, анализа и интерпретации полученных данных о фармацевтической разработке, алгоритмического математического моделирования.

Результаты и обсуждение

На первом этапе исследования авторами была построена математическая модель вычисления оптимального количества сотрудников, задействованных в процессах ФР воспроизведенных ЛП.

Основные потенциальные участники R&D-команды были определены исследователями исходя из данных по ранее проведенной систематизации процессов жизненного цикла разрабатываемого ЛП и оценке их критичности на уровне организации-разработчика, а также с учетом требований современной концепции фармацевтической разработки ЛП Quality By Design с помощью применения инструментов и методов анализа и оценки рисков (с использованием модифицированного метода фильтрации и ранжирования рисков, адаптированного под цели ранжирования) (табл. 1) [14].

Все возможные участники R&D-команды были разделены на следующие группы (табл. 1):

• высшее руководство компании (CEO – Chief Executive Officer): генеральный директор компании-разработчика ЛП;
• руководители подразделений (HD – heads of department): заместитель генерального директора по ФР и регистрации, начальник отдела по работе с регуляторными органами (ОРРО), начальник лаборатории физико-химических методов анализа (ЛФХМА), начальник технологической лаборатории (ТЛ);
• ведущие специалисты (LEX – leading experts): ведущий специалист по регистрации ОРРО, ведущий инженер-химик по разработке ЛФХМА; ведущий инженер-технолог ТЛ;
• специалисты (исполнители) (SP – specialist performers): старший специалист по регистрации ОРРО, специалист по регистрации ОРРО, инженер-химик ЛФХМА, инженер-технолог ТЛ, специалист по обеспечению качества.

В рамках проведенного исследования были введены следующие функциональные зависимости:

• руководители подразделений – HD (A; B(s, t));
• ведущие специалисты – LEX (F(s, t));

-специалисты (исполнители) – SP (L(s, t); P).

Очевидно, что количество ЛП, находящихся в разработке, влияет на количество работников, задействованных в процессах ФР, и такая связь была представлена функциональной зависимостью от аргумента S (S – количество ЛП). А сложность разработки ЛП влияет на количество работников, и такая связь была представлена функциональной зависимостью от аргумента t (t – ранг сложности разработки ЛП).

Информация о сотрудниках, штатные единицы которых зависят от ранга сложности, представлены в таблице 2.

Учитывая функциональные зависимости, представленные в таблице 2, была составлена математическая модель вычисления оптимального количества сотрудников, задействованных в фармацевтической разработке ЛП:

N(s) = HD(A;B(s)) + LEX(F(s)) + SP(L(s);P). (1)

В предложенной математической модели (1) N(s) обозначает оптимальное количество сотрудников. Принимая во внимание все указанные выше зависимости, для полноценной ФР, включая подготовку документов, регистрирующих процессы и материалы регистрационного досье одного ЛП, необходимо 12 сотрудников R&D-команды [15].*

______________________________________________________________

* Окончание статьи будет опубликовано в следующем номере.