Background.

Безопасность фармакотерапии базируется на национальных системах фармаконадзора. Применение любого лекарственного препарата должно находится под постоянным контролем специалистов в области фармаконадзора в целях обеспечения безопасности фармакотерапии. На сегодняшний день особенно актуален мониторинг безопасности иммунопрофилактики COVID-19.

Рекомендации по организации мониторинга безопасности иммунопрофилактики COVID-19 для медицинских организаций

Базовым документом для проведения мониторинга безопасности иммунопрофилактики являются Методические рекомендации по выявлению, расследованию и профилактике побочных проявлений после иммунизации, утвержденные Минздравом России 12.04.20191 (далее – Методические рекомендации ).

Прежде всего Методические рекомендации вводят понятие «побочного проявления после иммунизации (ПППИ)», которое представляет собой событие (явление) произошедшее на фоне иммунопрофилактики. Событием может стать любое негативное явление (повышение температуры тела, артериального давления, отклонение лабораторных показателей и т.д.).

Также в рекомендациях введено понятие иммунологических комиссий. В состав таких комиссий включаются медицинские специалисты нескольких профилей, коллегиально дающие заключение о воздействии вакцины на развившееся негативное событие, произошедшее с пациентом.

Иммунологические комиссии делятся на два типа:

1) комиссии медицинских организаций;

2) региональные комиссии.

Иммунологические комиссии медицинских организаций создаются на базе медицинских организаций, которые осуществляют иммунопрофилактику, а также в медицинских организациях, принимающих пациентов с нежелательными реакциями на иммунопрофилактику. Создавать иммунологические комиссии необходимо во всех крупных медицинских организациях.

Иммунологические комиссии медицинской организации расследуют ПППИ следующих категорий:

• вызвавшие тяжелое и (или) стойкое нарушение здоровья;
• потребовавшие госпитализации;
• непредвиденные ПППИ;
• ПППИ, завершившиеся летальным исходом;
• кластеры случаев ПППИ.

Если иммунологической комиссией будет установлена минимальная связь развития ПППИ с иммунопрофилактикой, ПППИ признается нежелательной реакцией, то есть имеющей причинно-следственную связь с примененной вакциной. Для таких случаев по результатам заседания иммунологической комиссии медицинской организации готовится Акт расследования ПППИ2. Информация предоставляется в Росздравнадзор в виде извещения о нежелательной реакции на иммунобиологический препарат, сведения направляются в базу данных «Фармаконадзор 2.0» Автоматизированной информационной системы Росздравнадзора3. К извещению необходимо прикрепить указанный Акт расследования ПППИ в виде сканированного файла (в раздел «Техническая информация»).

Для целей оперативного направления информации в Росздравнадзор рекомендуется заранее получить доступ в базу данных «Фармаконадзор 2.0». Доступ может получить любой сотрудник медицинской организации, таких доступов может быть несколько – на усмотрение руководства медицинской организации. Доступ могут получить все врачи медицинской организации, но рекомендуется назначить ответственного (ответственных) сотрудников за направление информации в Росздравнадзор.

На уровне субъектов в Российской Федерации функционируют региональные иммунологические комиссии. Такие комиссии подключаются к расследованию ПППИ в случае необходимости оказания методической и научной поддержки иммунологической комиссии медицинской организации, в целях формирования окончательного заключения в случае, если иммунологическая комиссия медицинской организации столкнулась со сложным случаем и не может своими силами вынести окончательное решение. Региональные иммунологические комиссии в случае необходимости привлекают главных внештатных специалистов Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Требования законодательства Российской Федерации к субъектам обращения лекарственных средств

Построение работы регуляторного органа в нашей стране базируется на международных принципах, поэтому в Росздравнадзор не направляется информация о предвиденных (т.е. описанных в инструкции по медицинскому применению) нежелательных реакциях на введение вакцины. В настоящее время выделяют следующие предвиденные реакции: несерьезные ПППИ, разрешающиеся в течение 3-х дней: общие – гриппоподобный синдром, характеризующийся ознобом, повышением температуры тела, артралгией, миалгией, астенией, общим недомоганием, головной болью) и местные реакции (болезненность в месте инъекции, гиперемия, отечность); а также тошнота, диспепсия, снижение аппетита, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек.

В Росздравнадзор необходимо направлять информацию о серьезных ПППИ, которые потребовали экстренной госпитализации, а также о летальных случаях. Извещения должны содержать минимальную возможную связь между серьезной нежелательной реакцией и иммунопрофилактикой.

Дополнительно, в соответствии с рекомендациями Брайтоновского сотрудничества4, необходимо сообщать в Росздравнадзор о «случаях особого наблюдения» произошедших на фоне иммунопрофилактики COVID-19 (и на другие вакцины): энцефалической реакции (энцефалопатии), синдроме Гийена-Барре, судорогах/ судорожном синдроме, остром миокардите, остром нефрите, обострении или дебюте системных заболеваний соединительной ткани, нарушении свертываемости крови (тромбоз, тромбоэмболия, ДВС-синдром и др.).

Вместе с этим необходим сбор и анализ информации о течении беременности на фоне иммунопрофилактики и влияния вакцин на развитие плода. Для этих целей в Методических рекомендациях предусмотрено положение по сбору такой информации – медицинские организации, наблюдающие беременных, зафиксировавшие наступление беременности в течение полугода после иммунопрофилактики, должны сообщать в АИС Росздравнадзора в течение пяти рабочих дней информацию о факте наступления такой беременности, а также дополнительно сообщать об исходах такой беременности в АИС Росздравнадзора. Следует отметить, что выпускаемые

Министерством здравоохранения Российской Федерации информационные письма «О порядке проведения вакцинации взрослого населения против COVID-19» и Временные методические рекомендации «Порядок проведения вакцинации взрослого населения против COVID-19» при необходимости дорабатываются, и данная информация отражается в новых версиях рекомендаций и информационных писем, подготавливаемых Минздравом России. Конечная цель этой работы – обеспечение безопасности иммунопрофилактики. Достижению этой цели способствуют:

• выявление новой информации о безопасности по каждой из вакцин, применяемых для иммунопрофилактики COVID-19 – для понимания, в каких именно случаях или ситуациях баланс польза/риск начинает изменяться;
• внесение соответствующих предупреждений в действующую инструкцию по медицинскому применению. Новые вакцины нуждаются в изучении их особенностей воздействия, свойств и влияния на отдельные группы пациентов. Как следствие, новая информация по безопасности применения должна отражаться в инструкциях по медицинскому применению вакцин. Только ответственный подход и качественная работа по направлению информации медицинскими работниками в Росздравнадзор дает возможность своевременно вносить необходимые изменения как в инструкции по медицинскому применению вакцин, так и в соответствующие методические рекомендации;
• сбор и анализ информации об особенностях развития, течения и лечения нежелательных реакций в условиях появления новых штаммов вируса SARS-CoV-2, в том числе для понимания медицинским сообществом и фармпроизводителями параметров эффективности той или иной вакцины с учетом эффективности в отношении каждого отдельного штамма вируса;
• формирование и предоставление объективной информации вниманию медицинской общественности, то есть публикация работ специалистов по фармаконадзору, специалистов практической медицины, производителей иммунобиологических препаратов в отношении проблем эффективности и безопасности вакцин.

Проблема низкой сообщаемости, страха или нежелания медицинских специалистов фиксировать и направлять в Росздравнадзор информацию о нежелательных реакциях продолжает быть крайне актуальной. Росздравнадзор в своей работе использует методы административного воздействия, в частности, возбуждаются дела об административных правонарушениях по статье 19.7.8 Кодекса об административных правонарушениях Российской Федерации «Непредставление сведений или представление заведомо недостоверных сведений в федеральный орган исполнительной власти, осуществляющий функции по контролю и надзору в сфере здравоохранения», по которой предусмотрены штрафные санкции до 70 тыс. рублей на юридических лиц и до 15 тыс. рублей – на физических.

Conclusion.

В настоящее время схема «врач, зафиксировавший ПППИ рассмотрение случая ПППИ иммунологической комиссией медицинской организации направление информации в Росздравнадзор» представляется наиболее рациональной для создания непрерывно работающей системы сбора информации по безопасности иммунопрофилактики COVID-19. Именно качественная работа в этом направлении может положительно повлиять на мнение общества в вопросе безопасности применения вакцин и помочь принять положительное решение о вакцинации. Объединяя усилия всех специалистов, Росздравнадзор посредством эффективно функционирующей системы фармаконадзора сможет повысить доверие не только к вакцинации, но и к системе здравоохранения в целом.

_______________________________________________________________________

1 URL: https://roszdravnadzor.gov.ru/drugs/monitpringlp/documents/63402
2 Форма акта – прил. 1 Методических рекомендаций по выявлению, расследованию и профилактике побочных проявлений после иммунизации (утв. Министерством здравоохранения РФ от 12.04.2019 г.). URL: https://roszdravnadzor.gov.ru/i/upload/images/2019/10/15/1571128320.33652-1-23583.pdf.
3 Автоматизированная система «Фармаконадзор 2.0» предназначена для сбора и анализа информации о случаях побочных действий, не указанных в инструкции по применению лекарственного препарата, о серьезных нежелательных реакциях, непредвиденных нежелательных реакциях при применении лекарственных препаратов, об особенностях взаимодействия лекарственных препаратов с другими лекарственными препаратами. URL: http://external.roszdravnadzor.ru

4 Определения основных ПППИ гармонизированы с терминологией Брайтоновского сотрудничества. Брайтоновское сотрудничество (Brighton Collaboration) – международная научная организация независимых экспертов, работает в области гармонизации базовых понятий безопасности вакцин. С целью унификации пониманий ПППИ ее экспертами разработаны определения для стандартного описания симптомов и синдромов ПППИ (гл. II Методических рекомендаций по выявлению, расследованию и профилактике побочных проявлений после иммунизации (утв. Министерством здравоохранения РФ от 12.04.2019 г.)). URL: https://roszdravnadzor.gov.ru/i/upload/images/2019/10/15/1571128320.33652-1-23583.pdf.