Background.

Внедрение риск-ориентированных моделей принятия решений при осуществлении различных видов государственного контроля является важным современным трендом, широко используемым на различных уровнях принятия решений.

Цель статьи

Проанализировать возможность применения риск-ориентированного подхода к оценке объема испытаний качества иммунобиологических лекарственных препаратов и предложить количественные и качественные модели оценки риска и принятия решения о сокращении испытаний на их основе.

Материалы и методы

При работе над статьей использованы инструменты оценки рисков и построения риск-ориентированных моделей. Требования статьи 52.1. «Ввод в гражданский оборот лекарственных препаратов для медицинского применения» Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ (ред. от 13.07.2020) «Об обращении лекарственных средств» (далее – Федеральный закон № 61-ФЗ) подразумевают, что ввод в гражданский оборот каждой серии или каждой партии иммунобиологического лекарственного препарата, произведенного в Российской Федерации или ввозимого в Российскую Федерацию, осуществляется на основании Разрешения, выданного федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим функции по контролю и надзору в сфере здравоохранения, на основании выданного федеральными государственными бюджетными учреждениями, подведомственными Министерству здравоохранения Российской Федерации и Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения, заключения о соответствии серии или партии иммунобиологического лекарственного препарата требованиям, установленным при его государственной регистрации.

Выдача разрешения осуществляется Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения в соответствии с правилами, утвержденными постановлением Правительства Российской Федерации от 26.11.2019 № 1510 «О порядке ввода в гражданский оборот лекарственных препаратов для медицинского применения», и порядком, прописанным в Административном регламенте по выдаче разрешения на ввод в гражданский оборот в Российской Федерации серии или партии иммунобиологического лекарственного препарата, утвержденном приказом Росздравнадзора от 07.07.2020 № 57211.

Выдача заключения осуществляется федеральными государственными бюджетными учреждениями, находящимися в ведении Министерства здравоохранения Российской Федерации и Росздравнадзора, аккредитованными в соответствии с законодательством Российской Федерации об аккредитации в национальной системе аккредитации.

Согласно положениям Федерального закона № 61-ФЗ, испытания иммунобиологического лекарственного препарата должны подтвердить соответствие препарата требованиям, установленным при его государственной регистрации, однако объем таких испытаний может быть изменен решением Комиссии Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения по качеству иммунобиологических лекарственных препаратов, действующей в соответствии с положением, утвержденным приказом от 29.11.2019 № 89672.

Объем испытаний качества иммунобиологического лекарственного препарата конкретного наименования и производителя (с учетом лекарственной формы и дозировки) осуществляется Комиссией на основании проводимого федеральными учреждениями анализа качества иммунобиологических лекарственных препаратов в соответствии с требованиями приказа Росздравнадзора от 17.12.2019 № 9452 «Об утверждении Порядка оценки объема испытаний качества иммунобиологических лекарственных препаратов Комиссией Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения по качеству иммунобиологических лекарственных препаратов», при этом Комиссия принимает во внимание также следующие данные:

результаты федерального государственного надзора в сфере обращения лекарственных средств, выборочного контроля качества лекарственных средств;

результаты федерального государственного надзора в сфере фармаконадзора; сведения об отзыве производителями (держателями регистрационных удостоверений) иммунобиологических лекарственных препаратов;

результаты инспектирования субъектов обращения лекарственных средств на соответствие требованиям правил надлежащей производственной практики, лицензионного контроля деятельности по производству лекарственных средств;

несоответствия установленным требованиям, выявленные по результатам анализа качества иммунобиологических лекарственных препаратов и анализа документа производителя иммунобиологического лекарственного препарата, содержащего информацию о стадиях производства и контроля качества серии или партии иммунобиологического лекарственного препарата в соответствии с требованиями регистрационного досье;

результаты статистического анализа закономерностей количественных данных, полученных вследствие проведенных испытаний качества иммунобиологических лекарственных препаратов.

Необходимо отметить, что Правила не устанавливают степень критичности тех или иных показателей из вышеприведенного списка, а также не определяют механизм принятия Комиссией решений на основании анализа этих данных. Учитывая, что количество обращений в Комиссию достаточно велико (табл. 1), внедрение прозрачного и однозначного механизма оценки поступающих обращений представляется необходимым.

Мировая практика однозначно рекомендует внедрять при принятии решений такого типа риск-ориентированный подход, который позволяет объективно оценивать доступную информацию. Необходимо отметить, что Росздравнадзор является одним из пионеров внедрения в рабочую практику риск-ориентированного подхода в соответствии с постановлением Правительства РФ от 17.08.2016 № 806 «О применении риск-ориентированного подхода при организации отдельных видов государственного контроля (надзора) и внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации», поэтому данный подход уже апробирован и может быть легко внедрен в действующую практику.

Для целей данной работы достаточно внедрить в практику сравнительную оценку риска – один из этапов оценки рисков по ГОСТ Р ИСО 31000-2019 «Национальный стандарт Российской Федерации. Менеджмент риска. Принципы и руководство».

Цель сравнительной оценки риска заключается в поддержке принятия решений. Сравнительная оценка риска включает в себя сравнение результатов анализа риска с установленными критериями риска, чтобы определить, где требуются дополнительные действия. Рассмотрение вопроса о переводе или не переводе иммунобиологического лекарственного препарата на сокращенную программу контроля может привести к принятию следующих решений:

не предпринимать никаких мер – сохранить лекарственный препарат на полном контроле;

провести дальнейший анализ, чтобы лучше понять риск – запросить у производителя дополнительные данные для оценки;

поддерживать существующие методы управления риском – принять сокращенную программу контроля иммунобиологического лекарственного препарата.

Решение Комиссии по принятию сокращенного объема испытаний лекарственного препарата является двухстадийным. На первом этапе принимается решение о возможности перевода препарата на программу сокращенного контроля. В случае принятия положительного решения о такой возможности на втором этапе Комиссия оценивает список конкретных показателей качества лекарственного препарата, по которым принимается решение об их исключении или сохранении в списке контролируемых показателей.

При определении значимости (весового показателя) каждого критерия в классификации в данной работе предложено использовать экспертную модель, ранее уже рекомендованную к апробации при формировании риск-ориентированной модели деятельности контрольных органов [1]. На первом этапе решение удобно принимать с помощью простой двухфакторной шкалы оценки риска, соответствующей методу индексов риска по ГОСТ Р 58771-2019 «Национальный стандарт Российской Федерации. Менеджмент риска. Технологии оценки риска».

Для такой оценки можно применить следующую формулу:

Х = K n, (1)

где:

Х – уровень риска;

К – коэффициент риска;

n – количество серий препарата, выпущенных в гражданский оборот за отчетный период.

Значение коэффициента риска К присваивается с учетом требований п. 3 приказа Росздравнадзора от 17.12.2019 № 9452 «Об утверждении Порядка оценки объема испытаний качества иммунобиологических лекарственных препаратов Комиссией Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения по качеству иммунобиологических лекарственных препаратов».

Значение «0» присваивается при наличии факторов, предусмотренных п. 6 Порядка (табл. 2).

Значение «0,1» присваивается при наличии факторов, указанных в таблице 3.

Значение «1» присваивается при отсутствии факторов, указанных в таблицах 2 и 3.

Если Комиссия на основании анализа данных, представленных производителем, и данных, полученных из иных источников, а также данных объективного контроля получает достоверное подтверждение, что ни один из факторов, указанных в таблицах 2 или 3, не является действительным для данного ЛС за отчетный период, то коэффициенту риска присваивается значение «1».

Полученное в результате расчета по формуле (1) значение уровня риска накладывается на оценочную шкалу, созданную с учетом выбранных вариантов принятия решений и обратной десятичной логарифмической шкалы степени риска (табл. 4).

При принятии на основании такой оценки решения о возможности перевода препарата на сокращенную программу контроля Комиссия может перейти ко второму этапу принятия риск-ориентированного решения – к установке перечня конкретных показателей, по которым может быть принята сокращенная программа испытаний.

Решение о конкретных показателях качества принимается Комиссией с учетом:

оценки влияния конкретного показателя качества на подтверждение эффективности и/или безопасности иммунобиологического лекарственного препарата;

сложности и продолжительности проведения испытаний по данному показателю; статистических свидетельств устойчивости технологического процесса, влияющего на данный показатель.

Также при принятии такого решения Комиссия может ориентироваться на имеющийся мировой опыт в практике испытаний аналогичных лекарственных препаратов, учитывать этические аспекты отдельных испытаний, например, испытаний на животных, а также учитывать другие факторы, которые могут повлиять на принятие решения о переводе на сокращенную программу испытаний.

Необходимо учитывать и сроки проведения испытаний, которые для многих иммунобиологических препаратов являются значительными, и, как показывает практика первого года работы по требованиям постановления Правительства РФ от 26.11.2019 № 1510 «О порядке ввода в гражданский оборот лекарственных препаратов для медицинского применения», часто приближаются к максимально допустимым нормативным срокам. Принятие взвешенного и обоснованного решения по сокращению объема испытаний в таком случае также может помочь сократить сроки вывода на рынок препаратов, многие из которых относятся к жизненно необходимым и важнейшим лекарственным препаратам.

Заключение и выводы

Применение данной модели позволит Комиссии принять прозрачные и объективные решения, которые помогут снизить нагрузку на испытательные центры федеральных государственных бюджетных учреждений, подведомственных Министерству здравоохранения Российской Федерации и Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения, не компрометируя при этом подход к контролю качества иммунобиологических лекарственных препаратов и обеспечивая безопасность граждан.

1 Приказ Росздравнадзора от 07.07.2020 № 5721 «Об утверждении Административного регламента Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения по предоставлению государственной услуги по выдаче разрешения на ввод в гражданский оборот в Российской Федерации серии или партии иммунобиологического лекарственного препарата» (Зарегистрировано в Минюсте России 06.10.2020 № 60267). URL: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202010070011 (Дата обращения 08.12.2020).

2 Приказ Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 29.11.2019 № 8967 «О Комиссии Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения по качеству иммунобиологических лекарственных препаратов». URL: https://minjust.consultant.ru/documents/44774 (Дата обращения 08.12.2020).

1. Ivanov I.V., Sharikadze D.T., Berseneva E.A., Miroshnikova Yu.V. Methodological Approaches to Building a Risk-oriented Control and Surveillance Model in the Health Sector. – Vestnik Roszdravnadzora. – 2017. – Vol. 1. – P. 34–36.