Background.

Доступность лекарственного обеспечения (ЛО) граждан России является одной из важнейших задач отечественного здравоохранения, которая представляет собой особую сферу социальной политики государства [1–3]. Одно из условий решения задачи по обеспечению доступности лекарственных средств для населения — это устойчивое развитие отечественной фармацевтической промышленности.

Однако до недавнего времени на российском фармацевтическом рынке (ФР) преобладали импортные препараты, доля которых составляла примерно 70%, и только 30% – отечественные. Таким образом, система здравоохранения находилась в зависимости от импорта ЛС, а если учесть, что отечественные лекарственные препараты в основном изготавливаются из импортного сырья, то эта зависимость возрастает многократно [1].

В настоящее время отечественная фармацевтическая промышленность является одной из наиболее активно развивающихся отраслей в Российской Федерации и демонстрирует довольно высокие и устойчивые темпы роста. За последние годы она претерпела значительные изменения: появились высокотехнологические производства, только в 2019 г. открыто 15 фармацевтических производств, отвечающих всем требованиям GMP1: завод «Герофарм» в Санкт-Петербурге, новый участок на заводе «Биосинтез» в Пензе, завод «Эвалар» в Алтайском крае и др. И, что особенно важно, стали открываться фармацевтические предприятия с полным циклом производства, т.е. от субстанции до готовой лекарственной формы – например, такие высокотехнологические фармацевтические предприятия как «BIOCAD»2, «Герофарм» и др. [2]. Значительно улучшилось качество отечественных лекарственных препаратов, что привело к увеличению потребления лекарств именно от локальных производителей, особенно в сегменте государственных закупок (госпитальный сегмент рынка, программа госгарантий, льготное лекарственное обеспечение) [2]. Важнейшей составляющей любого фармацевтического производства, в т.ч. отечественного, являются фармацевтические субстанции (ФС) [1]. Однако при столь бурном развитии российской фармацевтической промышленности только 15% отечественных ЛП производится из субстанций локальных производителей. В последние три десятилетия наблюдается глубочайший кризис производства фармацевтических субстанций в России, и это является большой проблемой для фармацевтической промышленности [1].

Цель исследования

Обобщение и анализ различных публикаций, нормативных правовых актов, предметом обсуждения которых являются проблемные вопросы, касающиеся обеспеченности фармацевтической промышленности и производственных аптек фармацевтическими субстанциями, продукцией малотоннажной химии и, как следствие, ее влияние на доступность лекарственных средств для населения.

Материалы и методы исследования

Информационной базой исследования явились соответствующие федеральные законы, нормативные и законодательные акты, различные научные публикации. Применялись библиографический, информационно-аналитический методы, контент-анализ и метод сравнительного анализа.

История вопроса

Обратимся к истории вопроса. В начале 80-х гг. прошлого века производство ФС в СССР находилось на удовлетворительном уровне [2]. Объемы были достаточными для обеспечения собственного производства ЛС. Ассортимент ФС, производимых в СССР, составлял 429 наименований, из них 350 – синтетические ЛС, 54 – антибиотики и 25 – витамины. Основное количество ФС (380 наименований) выпускалось на специализированных химико-фармацевтических предприятиях. В 1992 г. выпуск ФС составил 272 наименования объемом 17,5 тыс. условных тонн [3]. Производство имело свою организационную структуру, специализировавшуюся на выпуске ФС, квалифицированный персонал, тесные контакты с учеными и специалистами в области синтеза химических веществ, что позволяло выпускать продукцию соответствующего уровня. После 1992 г. началось резкое падение производства ФС (рис. 1), и к 2005 г. сократилось примерно в 20 раз [2]. Это же время характеризуется началом формирования фармацевтического рынка в нашей стране.

Резкое снижение производства ФС, выпускаемых отечественными заводами, можно объяснить различными причинами. Прежде всего, это поспешность и непродуманность приватизации фармацевтических предприятий, производящих ФС, быстрый демонтаж мощностей по их производству. Фактическое уничтожение фармацевтических предприятий, производящих ФС, объяснялось физическим и моральным износом оборудования; высоким уровнем энергозатрат; практическим отсутствием инновационного задела в сфере разработки ФС; отсталостью технологических процессов; исключением из государственного реестра морально устаревших малоэффективных ЛС; отсутствием эффективной системы экологической безопасности производства ФС; неконкурентоспособностью отечественных ФС из-за их высокой стоимости по сравнению с ФС, предлагаемыми в тот период зарубежными производителями [2]. Таким образом, в конце 1990-х – начале 2000-х гг. были демонтированы мощности по выпуску 132 наименований фармацевтических субстанций, что, по оценке экспертов, составило около 90% синтеза ФС в стране [3]. Использование мощностей по производству ФС составило всего 22,4% (в т.ч. 23,9% витамины и 5,5% антибиотики), по синтетическим ЛС – 26,7%. В результате всех преобразований отечественная фармацевтическая промышленность стала производить в основном готовые ЛС из импортных фармацевтических субстанций.

Обеспеченность фармацевтического рынка фармсубстанциями

В настоящее время в связи с бурным развитием отечественной фармацевтической промышленности особенно актуальным вновь стал вопрос о субстанциях. Проблема субстанций особенно обострилась в 2020 г. в период пандемии коронавируса, что связано с проблемами в поставках ФС от основных поставщиков – Китая и Индии. Возникли серьезные опасения, связанные с поставками сырья из Китая для производства популярных антибиотиков и нестероидных противовоспалительных ЛС, например, таких как ампициллин, гентамицин, ибупрофен и др., а также из Индии – таких как парацетамол, ацикловир, неомицин и др. [2, 3].

По информации Канадской газеты Clobe and Mail, запрет на экспорт субстанций и готовых лекарственных форм, в первую очередь, затронет страны Африки, Юго-Восточной Азии, Латинской Америки. На долю Индии приходится 26% поставок дженериков в Европу. Только в США Индия поставляет 40% назначаемых в стране дженериков. Власти Индии из опасений распространения коронавируса запретили экспорт 26 действующих веществ и готовых препаратов. Вместе с тем индийские производители зачастую сами сильно зависят от импорта китайских ФС и полупродуктов [3].

В нашей стране большинство ЛС, производимых из китайских действующих веществ, входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), цены на которые жестко регулируются государством. За большинство поставляемых из-за рубежа субстанций оплата производится валютой, а из-за резкого изменения курса валют цена их может вырасти на 20–30%, и если себестоимость производства окажется выше зарегистрированной государством цены, производители могут прекратить их выпуск ввиду нерентабельности. Эта ситуация вызвала серьезное беспокойство как в нашей стране, так и за рубежом. В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA – Food and Drug Administration) отслеживает ситуацию с поставками субстанций и готовых ЛС из Индии [3].

На сегодняшний день сырьевые производства в России – химическое, пищевое, нефтехимическое – не могут обеспечить текущих, даже очень небольших потребностей страны в ФС, необходимых для производства ЛС, несмотря на то, что субстанции производят 27 компаний, которые выпускают 138 наименований ФС, в целом около 1000 тонн, что для нашей страны, безусловно, недостаточно.

По данным отчета RNC Pharma, по итогам 2019 г. общий объем импорта активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) в Россию достиг 132 млрд руб. (в ценах с учетом стоимости таможенной очистки, с НДС), а средние цены на ФС в 2019 г. выросли на 24%. При этом абсолютное лидерство в поставке АФИ как в денежном выражении, так и по ассортименту остается за Китаем3 [3].

В 2019 г. из Китая в Россию было ввезено 299 наименований активных фармацевтических ингредиентов, если считать по международным непатентованным наименованиям (МНН), при этом доля поставок составила 51,7% (рис.), причем в финансовом отношении эта доля существенно ниже (17,9%)2,3. Подобная разница возникает не столько из-за различного ассортимента по сравнению с другими странами, сколько из-за политики отдельных европейских компаний-производителей, локализованных в России, которые ввозят сырье для своих предприятий по заведомо завышенным ценам. При этом у 90 позиций активных фармацевтических ингредиентов из списка ЖНВЛП фактически нет аналогов, производящихся в других странах: во всяком случае, с 2010 по 2019 гг. они импортировались в Россию только из Китая. Второе место по объемам импорта ФС в Россию занимает Индия. На эту страну приходится 26% натурального и порядка 11,6% денежного объема поставок. Ассортимент насчитывает 234 МНН, из которых 58 позиций за последние 10 лет поставлялись в нашу страну только из Индии. Аналитики отмечают, что доля поставок АФИ из Индии в Россию планомерно повышалась на протяжении последних лет. В соответствии с соглашением между правительствами СССР и Индией в 1968–69 гг. был построен и введен в эксплуатацию завод в Хайдерабаде по производству ФС и их готовых форм. Денежная доля поставок на тот момент составляла порядка 9%. Регулирование обращения фармацевтических субстанций на российском фармацевтическом рынке осуществляется Федеральным законом от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», в который, в отличие от предыдущего Федерального закона от 22.06.1998 № 86-ФЗ «О лекарственных средствах», был введен термин «фармацевтическая субстанция», а появление самостоятельного термина «лекарственный препарат» повлияло на то, что получение регистрационного удостоверения на ФС стало ненужным4,5 [4].

Серьезным препятствием для воспроизводства экономически высокоэффективных молекул является в нашей стране патентное законодательство, стоящее на страже авторских прав. В целях радикального изменения ситуации с обеспеченностью ФС в стране были предприняты следующие меры: принята Федеральная целевая программа «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 г. и дальнейшую перспективу»6, которая в качестве важнейшей задачи предусматривает на основе технической модернизации производство отечественными предприятиями синтетического и биотехнологического сырья для выпуска готовых ЛС; для стимулирования производства отечественных ФС Минпромторг России выступил с инициативой по финансовой поддержке отечественных производителей в целях покрытия расходов на организацию производства субстанций для того, чтобы сделать производство экономически эффективным и повысить экспорт российских фармацевтических субстанций за рубеж7. На сегодняшний день, несмотря на выдвинутые инициативы и принятую государственную программу, серьезных изменений в этом вопросе практически не произошло.

Продукция малотоннажной химии

Определенное место в обеспеченности субстанциями занимает продукция малотоннажной химии, предполагающая небольшой объем выпуска, который может составлять лишь десятки граммов; а также то, что, в отличие от крупнотоннажной продукции, ее выпуск и наработка зачастую не являются непрерывными [4]. К номенклатуре малотоннажной химии, используемой в медицине, в частности, относятся такие вещества как йод, в котором нуждаются как химическая, так и медицинская промышленность; перманганат калия, производство которого в Российской Федерации отсутствует, хотя в нем нуждаются медицинская (используется в качестве прекурсора для производства определенной группы ЛС), химическая, а также другие отрасли промышленности.

В странах Евросоюза доля высокотехнологичной малотоннажной химической продукции в 2015 г. составила 28% от отраслевого выпуска, в то время как в России эта доля в химическом производстве не превышала 5%. Из представленных данных видно, что в Российской Федерации производство продукции малотоннажной химии в настоящее время находится в полном упадке, что является следствием двух основных факторов, таких как приватизация больших химических предприятий крупными сырьевыми компаниями и самоустранения государства от вопросов сохранения и развития производства малотоннажной и микрохимии. Обоснованием этих двух факторов являются: переход в частные руки 15 заводов ООО «Росреактив»; поддержка не федеральном уровне, как правило, крупных, масштабных проектов; преобразование профильных НИИ в ФГУПы с потерей научного потенциала. В России крупные компании запускают лишь «масштабные» производства, в то время как в общем объеме производства крупнейших мировых производителей, таких как BASF, Bayer и др. доля продукции малотоннажной химии достигает 50–70%8.

Ключевыми барьерами для организации процесса производства малотоннажной химии являются:

нехватка квалифицированных кадров; быстрое изменение ассортимента продукции в соответствии с конъюнктурой рынка; отсутствие новых научных разработок; отсутствие необходимой инфраструктуры, в т.ч. территориальных баз сбыта (в СССР были базы «Росреактив», «Союзреактив» и др., всего таких баз было 12, которые обслуживали 37 специализированных магазинов).

Обеспеченность производственных аптек фармацевтическими субстанциями

Анализируя деятельность производственных аптек, нельзя обойти вопрос обеспеченности их фармсубстанциями для индивидуального изготовления лекарственных препаратов [5]. Производственные аптеки занимаются хранением, перевозкой, розничной торговлей, отпуском и изготовлением лекарственных препаратов для медицинского применения, обеспечивают пациентов лекарственными средствами, которые не производятся промышленностью и не имеют промышленных аналогов, а также в тех случаях, когда это необходимо для педиатрии, дерматологии, психиатрии и других направлений медицины. Многие частные фармацевтические организации стараются избавиться от такого обременения, как производственная аптека. Это связано, прежде всего, с тем, что требований, предъявляемых к производственным аптекам, больше, а издержки, как правило, гораздо выше, чем в аптеках готовых форм. По данным реестра лицензий, производственные аптеки на сегодня составляют 6% (или 1087 организаций) от общего числа аптек, имеющих фармацевтическую лицензию на розничную торговлю лекарственными средствами, что на всю Россию, безусловно, очень мало [6].

Сохранение и развитие аптечного производства сдерживается наличием ряда нерешенных вопросов организационно-правового характера. Организовывая производственную аптеку, нужно, прежде всего, ответить на ряд вопросов: что будет готовить производственная аптека; из чего будет готовить; где будет готовить (есть ли для этого соответствующие условия), как будет готовить? Рассмотрим только один их этих вопросов – из чего будет готовить аптека ЛП?

Аптечный ассортимент ФС очень ограниченный, устаревший, малоэффективный, кроме того, аптеке для работы нужна малая фасовка субстанции того или иного препарата, так, например, фенобарбитал выпускается в фасовке 1 кг, такого количества аптеке, даже если к ней прикреплен психоневрологический диспансер, хватит на 2–3 года. В связи с отсутствием в аптеке ФС, нужных для педиатрии, лекарства для детей часто приходится изготавливать из таблеток (Л-тироксин, дигоксин), для производства препаратов необходимы вспомогательные вещества, например, трилон Б (стабилизатор для инъекционных растворов).

Ассортимент производственных аптек можно существенно расширить за счет детских ЛС, сиропов и микстур, растворов для электрофореза и т.д. Во времена СССР практически в каждом регионе был аптечный склад, имеющий возможность расфасовывать нужное для аптек количество того или иного ингредиента. В настоящее время компаний, которые бы занимались поставками фармсубстанций для производственных аптек, в России очень мало, а тех, кто бы занимался фасовкой, – просто нет, поскольку им это совершенно невыгодно. Таким образом, индивидуальное изготовление лекарственных средств в нашей стране может быть практически утеряно.

Выводы и предложения

Вопрос обеспеченности субстанциями на фармацевтическом рынке – это серьезный вызов лекарственной безопасности России. Импортозависимость на российском фармацевтическом рынке не обеспечивает лекарственной безопасности страны, особенно в условиях санкций, пандемии и колебаний на валютном рынке. Эта проблема требует комплексного решения, которое должно учитывать обеспечение ФС, продукцией производства крупнотоннажной и малотоннажной химии как крупных предприятий, так и производственных аптек.

В целях радикального изменения ситуации в этой сфере предлагаем следующие меры:

разработать и принять целевую программу развития производства субстанций на самые востребованные ЛС;

в программе развития производства субстанций предусмотреть продукцию производства малотоннажной химии;

отдельным вопросом рассмотреть меры поддержки производственных аптечных организаций;

на случай экстренных ситуаций создать резерв самых востребованных субстанций.

 

 

1 GMP – надлежащая производственная практика (англ. good manufacturing practice) – правила, которые устанавливают требования к организации производства и контроля качества лекарственных средств для медицинского и ветеринарного применения.

2 Бизнес-производители лекарств резко нарастили запасы субстанций. – URL: https://www.vedomosti.ru/business/articles/2020/03/12/825104-rossiiskii-proizvoditel (дата обращения: 04.06.2020).

3 Главная новость дистрибуции RNC Pharma®: АБД Импорт АФИ в Россию. – URL: https://rncph.ru/news/29_11_2019_1 (дата обращения: 04.06.2020).

4 Указ Президента РФ от 17.12.1997 № 1300 (ред. от 10.01.2000) «Об утверждении Концепции национальной безопасности Российской Федерации» – URL: http://base.garant.ru/175560/ (дата обращения: 04.06.2020).

5 Указ Президента РФ от 12.05.2009 № 537 «О стратегии национальной безопасности до 2020 года». – URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/95521/ (дата обращения: 04.06.2020).

6 Постановление Правительства РФ от 15.04.2014 № 305 «Об утверждении государственной программы Российской Федерации “Развитие фармацевтической и медицинской промышленности” на 2013 — 2020 годы». – URL: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/70544070/ (дата обращения: 04.06.2020).

7 Постановление Правительства РФ от 17.02.2011 № 91 «О федеральной целевой программе “Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу”». – URL: http://base.garant.ru/12183677/ (дата обращения: 04.06.2020).

8 Новости группы РОСНАНО Малотоннажная химия: Ингредиенты готовы к началу реакции. 26 июля 2018 г. – «Эксперт». – № 28 (1082) URL: https://expert.ru/expert/2018/28/ingredientyi-gotovyi-k-nachalu-reaktsii/ (дата обращения: 04.06.2020).

 

1. Borzova M., Tokar' A. Brief overview of pharmaceutical substances circulation regulation in the Russian market // Remedium. Zhurnal o rossijskom rynke lekarstv i medicinskoj tehniki, 2015, no. 7–8, pp. 15–18. (In Russian).
2. Lin A.A., Slepnev D.M. Import dependence of providing domestic production of medicines with pharmaceutical substances as a problem of drug safety in Russia // Vestnik Sibirskogo instituta biznesa i informacionnyh tehnologij. – 2012, no. 4(4), pp. 28–32.
3. Romanova S.А. Pharmaceutical substances: prerequisites and prospects for production development // Remedium. Zhurnal o rossijskom rynke lekarstv i medicinskoj tehniki, 2016, no. 7–8, pp. 8–14. (In Russian).
4. Klepikov D.N., Vygolov N.V., Il'inyh L.V. Prioritetnye napravlenija razvitija malotonnazhnoj himii v Rossijskoj Federacii // Vestnik himicheskoj promyshlennosti oktjabr', 2016, no. 5(92), pp. 18–22. (In Russian).
5. Nikulina M.A., Voronkina I.V., Pudovkina T.V., Grigor'eva I.V. Problems of the pharmacy production Department in modern conditions // Mezhdunarodnyj zhurnal prikladnyh i fundamental'nyh issledovanij, 2016, no. 2-2, pp. 265–269. (In Russian).
6. Kozhankova D.S., Konnova M.S., Mishhenko M.A., Chesnokova N.N. Features of legal regulation of pharmacies of medical organizations // Krymskij nauchnyj vestnik, 2019, no. 3(24), pp. 22–28.