Background.

Депрессивные состояния могут возникать по разным причинам: экономическая и социальная нестабильность, экологические проблемы и чрезвычайные ситуации, вооруженные конфликты, пандемии и другие причины, которые требуют быстрой адаптации населения к меняющимся реалиям жизни. Достигнутый мировым сообществом прогресс во многих областях здравоохранения до сих пор не решил проблему депрессии, которая является одним из наиболее распространенных психических расстройств [1].

На сегодняшний день более 280 млн человек в мире страдают от депрессии и психических расстройств разной степени тяжести, что, по мнению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), сопоставимо с показателями эпидемического порога для инфекционных заболеваний. Проблематика депрессивных расстройств также актуальна и для России, в том числе из-за распространенности психических и неврологических нарушений после COVID-19 [2]. Так, в США депрессивным расстройствам подвержены 6,06%, в России – 4,87% населения1.

Известно, что для лечения депрессивных расстройств2, широко используются антидепрессанты, относящиеся к различным классам лекарственных средств с несколько отличающимися механизмами действия [3].

Цель исследования

Сравнительная оценка ассортимента антидепрессантов, разрешенных к применению в России и США с целью выявления доли импортозамещения антидепрессантов на отечественном рынке, диапазона лекарственных форм (ЛФ) и дозировок, необходимых для удовлетворения потребности разных групп населения в коррекции депрессивных состояний.

Материалы и методы

Настоящее исследование основывалось на анализе информационных ресурсов «Государственный реестр лекарственных средств» (ГРЛС)3, Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Orange Book)4, нормативных правовых актах в сфере здравоохранения, публикаций российских и зарубежных авторов. Применены методы ситуационного, сравнительного, структурно-логического, контент-анализа и компаративного исследования. Для обсчета статистических данных использовали MS Excel 2016.

Результаты и обсуждение

Анализ ассортимента антидепрессантов по анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ)5 код N06А показал, что из 67 международных непатентованных наименований (МНН) в ГРЛС России зарегистрировано 19, в Orange Book США – 30.

На территории России зарегистрировано 185 наименований антидепрессантов с учетом ЛФ и дозировок (далее номенклатурная позиция – НП), а в Orange Book включено 948 НП, которые представлены пятью различными группами АТХ:

1) N06АА – неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов (НИОЗМ). Из 22 МНН антидепрессантов, имеющихся в АТХ классификации, разрешены к применению в России четыре МНН (амитриптилин, имипрамин, кломипрамин, пипофезин); в США – восемь МНН: амитриптилин, амоксапин, дезипрамин, доксепин, кломипрамин, нортриптилин, тримипрамин и отсутствует пипофезин. Следует отметить, что имипрамин в США представлен двумя солевыми формами (гидрохлорид и памоат), в отличие от России (только гидрохлорид). 13 МНН антидепрессантов группы НИОЗМ, имеющихся в АТХ классификаторе, не представлены ни в России, ни в США, в т.ч. аминептин, дибензепин, мапротилин, мелитрацен и др. Группа НИОЗМ в ассортименте антидепрессантов (с учетом количества НП) занимает в России – 12,5%, в США – 31,1%.

2) N06АВ – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) в АТХ представлены девятью МНН, из которых шесть МНН антидепрессантов (пароксетин, сертралин, флуоксетин, флувоксамин, циталопрам, эсциталопрам) зарегистрированы для применения и в России, и в США, однако пароксетин в США представлен двумя солями: гидрохлоридом и мезилатом, в отличие от России (только гидрохлорид). Три МНН антидепрессантов этой группы (алапроклат, зимелдин, этоперидон) отсутствуют и в России, и в США. В целом, ассортимент антидепрессантов группы СИОЗС по номенклатурным позициям в России составляет 58% ассортимента, в США – 29,3%.

3) N06АХ – другие антидепрессанты.

В АТХ классификаторе перечислены 28 МНН данной группы, из них:

3.1) атипичные антидепрессанты (АА) – четыре МНН, все они представлены в ГРЛС (вортиоксетин, миансерин, миртазапин, тразодон,) (12% НП ассортимента) и только два МНН – в Orange Book (вортиоксетин, миртазапин) (3,2% НП ассортимента);

3.2) агонист мелатонинергических рецепторов МТ1 и МТ2 и антагонист серотониновых 5-НТ2С-рецепторов (АМРиАСР) – 1 МНН (агомелатин), представлен только в ГРЛС (Россия);

3.3) ингибиторы обратного захвата серотонина / норэпинефрина (ИОЗСН): из 21 МНН два МНН зарегистрированы для применения в РФ (венлафаксин, дулоксетин) (13% ассортимента по НП), 11 МНН – в США (бупропион, венлафаксин (гидрохлорид, безилат), вилазодон, вилоксазин, гепирон, десвенлафаксин, дулоксетин, левомилниципран, милнаципран, нефазодон, эскетамин) (35,7% ассортимента по НП), при этом 10 МНН не зарегистрированы ни в России, ни в США (бифемелан, медифоксамин, минаприн, номифензин, оксафлозан, окситриптан, пивагабин, ребоксетин, тианептин, триптофан);

3.4) избирательные ингибиторы моноаминоксидазы типа А, обратимого типа действия (ИИМ) – в АТХ классификаторе имеется одно МНН (пирлиндол), представлено только в России;

3.5) антидепрессант растительного происхождения (АРП) – одно МНН, представлено только в ГРЛС (зверобоя продырявленного травы экстракт сухой).

4) N06AF – неселективные ингибиторы моноаминоксидазы (НИМ). Из шети МНН, имеющихся в классификаторе АТХ, в США разрешены к применению только три МНН (изокарбоксазид, транилципромин, фенелзин), а в России – ни одного. Три МНН (ипрониазид, ипроклозид, ниаламид) не применяются ни в одной из рассматриваемых стран;

5) N06AG – ингибиторы моноаминоксидазы типа A (два МНН – моклобемид, толоксатон). Представители этой группы не применяются в изучаемых странах.

Сравнительный анализ показал, что из 67 МНН антидепрессантов пяти групп, имеющихся в АТХ, в России зарегистрировано 19 МНН антидепрессантов из трех групп АТХ (185 НП), в то время как в США ассортимент представлен 30 МНН из четырех групп (948 НП) (рис. 1, 2).

Некоторые антидепрессанты не зарегистрированы для применения в России, например, «неселективные ингибиторы моноаминоксидазы» (изокарбоксазид, транилципромин, фенелзин), а также отдельные представители «неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов» (амоксапин, дезипрамин, доксепин, нортриптилин, пипофезин, тримипрамин) и др. При этом «ингибиторы моноаминоксидазы типа A» (моклобемид, толоксатон) не зарегистрированы ни в России, ни в США.

Исходя из анализа НП МНН антидепрессантов, в России наибольшую долю занимает эсциталопрам – 32 НП (17,3%), далее следуют венлафаксин и сертралин – по 17 НП (по 9,2 %), флуоксетин, флувоксамин и миртазапин – по 16 НП (по 8,6 %), амитриптилин – 14 НП (7,6 %) и др. По 1 НП (по 0,6%) занимают три МНН: тразодон, миансерин и зверобоя продырявленного травы экстракт сухой (рис. 1).

По конкретным МНН в США наибольшую долю среди НП занимает венлафаксин – 135 НП (гидрохлорид) + 1 НП (безилат) (в сумме 14,1 %), далее доксепин 89 НП (9,4 %) и бупропион в двух солевых формах – 78 НП (8,3 %); наименьшая доля приходится на изокарбоксазид и эскетамин, представленых по одной НП (0,1%) соответственно (рис. 2).

Наряду с монопрепаратами, в АТХ имеются комбинированные лекарственные препараты (ЛП), которые представлены антидепрессантами в комбинации с психолептиками (N06CА) – три группировочных наименования. Из них в США зарегистрированы все: амитриптилин + хлордиазепоксид – четыре НП; амитриптилин + перфеназином – пять НП; флуоксетин + оланзапин – 20 НП. В России зарегистрировано лишь одно наименование комбинированного препарата: амитриптилин + хлордиазепоксид – четыре НП. Наряду с этим, в США зарегистрированы комбинированные ЛП – бупропион + декстрометорфан из группы АТХ другие антидепрессанты (N06AX62) – одно группировочное наименование, два НП.

Следует отметить, что в США зарегистрирован комбинированный ЛП, содержащий в своем составе бупропион в сочетании с налтрексоном, обладающий стимулирующим действием и использующийся для снижения веса, а не в качестве антидепрессанта.

В России структура ассортимента антидепрессантов по НП, включенных в ГРЛС в разрезе стран-держателей регистрационного удостоверения ЛП (ДРУ) показала, что 52,4 % (97 НП) ЛП занимают российские ДРУ. Остальные 47,6% ассортимента антидепрессантов представлены ДРУ разных стран, в том числе Словении – 9,2% (17 НП), Венгрии – 6,0% (11 НП), Индии – 5,4% (10 НП), Дании – 4,9% (девять НП), Исландии – 3,3% (6 НП), Республики Хорватия – 2,7% (пять НП), Италии/ Латвии/Швейцарии/США – по 2,1% (по четыре НП соответственно), Канады/Аргентины/Нидерландов – по 1,6% (по три НП соответственно), Польши – 1,1% (два НП), Франции/ Германии/Республики Северная Македония – по 0,6% (по одному НП соответственно).

В США из 950 НП ассортимента антидепрессантов (Orange Book) по НП 33,79% (321 НП) занимают ЛП производства США, 40,42% (384 НП) – Индия, 5,05% (48 НП) – Израиль, 4,52% (43 НП) – Китай, 4,42% (42 НП) – Великобритания, 4,11% (39 НП) – Ирландия, 3,26% (31 НП) – Канада, 2% (19 НП) – Германия, 0,84% (8 НП) – Иордания, по 0,42% (по 4 НП соответственно) Швейцария/Бангладеш/Китай-Тайвань и 0,33 (3 НП) – Япония.

Компаративный анализ антидепрессантов, включенных в ГРЛС в разрезе лекарственных форм (ЛФ) показал, что ассортимент представлен, в основном, пероральными формами. Однако, в отличие от США, зарегистрированы для применения в России и парентеральные ЛФ – раствор для внутривенного и внутримышечного введения (1,08%, 2 НП – кломипрамин, амитриптилин).

В структуре пероральных ЛФ 65,4% (121 НП) занимают таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12% (22 НП) – таблетки для приема внутрь, 8,66% (16 НП) – капсулы для приема внутрь, 3,2% (шесть НП) – капсулы кишечнорастворимые. Пролонгированные ЛФ занимают менее 4%, в числе которых: таблетки пролонгированного действия – 1,08% (2НП), капсулы пролонгированного действия – 2,7% (пять НП). Стоит отметить наличие двух интересных ЛФ: драже (имипрамин) и капли для перорального применения (пароксетин) – по 0,54% (по одному НП) соответственно. Удобными формами выпуска можно считать таблетки для рассасывания – 1,6% (миртазапин – три НП) и таблетки, диспергируемые в полости рта – 3,2% (миртазамин – три НП, эсциталопрам – три НП), что, возможно, способствует большей скорости всасывания и наступлению более быстрого фармакологического эффекта, что обусловлено химическим строением и метаболизмом действующих веществ.

На рынке США на первом месте расположились таблетки для приема внутрь – 44,2% (420 НП), второе место занимают капсулы для приема внутрь – 24,1% (229 НП). Пролонгированные ЛФ в целом занимают 28,5% ассортимента, в числе которых: таблетки пролонгированного действия – 15,6% (148 НП), капсулы пролонгированного действия – 6,1% (58 НП), капсулы, содержащие пеллеты, пролонгированного действия – 6,8% (65 НП), это более чем в семь раз больше, чем в России. Жидкие ЛФ для приема внутрь представлены: раствором – 1,8% (17 НП), раствором-концентратом – 0,4% (четыре НП) и суспензией – 0,2% (два НП).

В отличие от России, в ассортименте антидепрессантов США присутствует спрей для назального применения, содержащий эскетамин, позволяющий обеспечивать максимальную биодоступность и учитывающий метаболизм действующего вещества, о чем, возможно, свидетельствует отсутствие других ЛФ с данным компонентом.

Исследование ассортимента антидепрессантов, зарегистрированных для применения в России, показало, что в Перечень жизненно необходимых и важнейших ЛП6 включены восемь МНН из 19, представленные разными ЛФ (72 НП из 185 НП, что составляет 39% зарегистрированных НП ассортимента). При этом на долю производства России приходится 111 НП (60%), а 74 НП (40%) – зарубежного производства. Не производятся в России венлафаксин, вортиокситин, дулоксетин, миансерин, миртазепин, пирлиндол, тразодон, циталопрам, флувоксамин, эсциталопрам, а также зверобоя продырявленного травы экстракт сухой. В ГРЛС зарегистрирован ЛП (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) производства Германии «Нейроплант», содержащий фармацевтическую субстанцию «Зверобоя продырявленного травы экстракт».

Анализ нормативных правовых актов позволил установить, что антидепрессанты, зарегистрированные как в России, так и в США, не включены в списки контролируемых веществ, однако мерой, ограничивающей их обращение, является отпуск ЛП по рецепту7,8,9. Кроме того, в России регламентирована необходимость хранения рецептов после отпуска антидепрессантов (код АТХ N06А) в аптечной организации в течение трех месяцев10. Из представленных антидепрессантов все ЛП (100%) в США являются рецептурными; в России 99,5% ассортимента так же отпускается по рецепту врача, и только 0,5% – растительный препарат безрецептурного отпуска, содержащий экстракт зверобоя11,12. В результате исследования нами получены компаративные макроконтуры ассортиментов антидепрессантов, включенных в ГРЛС и Orange Book (рис. 3).

Установлено, что в России более 50% антидепрессантов местного производства, что может обеспечить относительный «лекарственный суверенитет». В США, напротив, большую часть рынка занимают препараты, ввозимые на территорию иностранными государствами, что формирует некоторую экономическую зависимость страны в данном сегменте рынка.

Практически 100% ассортимента антидепрессантов России и США отпускаются по рецепту врача. Однако, представляется целесообразным производство в нашей стране препаратов безрецептурного отпуска на основе зверобоя продырявленного травы экстракта сухого, что могло бы способствовать терапии пациентов при состояниях, пограничных к депрессивным.

В результате сравнительного анализа установлено, что более половины (58%) всех НП зарегистрированных в России антидепрессантов занимают ЛП группы СИОЗС, что может снижать широту применения и подбор оптимальной терапии антидепрессантами. В США рынок более сбалансирован и равномерно распределен между представителями разных групп. Наиболее популярен в России ЛП эсциталопрама сукцинат (17% НП), в США – ЛП велафаксина гидрохлорид (14% НП). На отечественном рынке отмечено отсутствие некоторых действующих веществ, которые позволяют более узко индивидуализировать лечение депрессивных состояний. Наиболее популярными в исследуемых странах являются твердые пероральные лекарственные формы.

Conclusion.

В результате проведенного многофункционального компаративного анализа ассортимента антидепрессантов России и США установлено: выявлены отличия в ассортименте антидепрессантов в разрезе МНН, ПН и ЛФ; проведен анализ регламентации отпуска. Исследован ассортимент антидепрессантов, включенных в Перечень жизненно необходимых и важнейших ЛП (восемь МНН из 19). Следует отметить достаточно высокий процент импортозамещения на отечественном рынке (52,4%) и превалирование импортных производителей в США. Однако очевидно отсутствие некоторых действующих веществ в России, что предопределяет целесообразность расширения ассортимента антидепрессантов в широком диапазоне дозировок и ЛФ, которое способно удовлетворить высокую потребность в коррекции депрессивных состояний у разных групп населения в зависимости от возраста и тяжести основного и сопутствующих патологий, что является важным фактором развития для производителей отечественных антидепрессантов.

___________________________________________________________

1 Depression Rates by Country 2025. URL: https://worldpopulationreview.com/country-rankings/depression-rates-by-country (дата обращения 23.07.2025).

2 Депрессивное расстройство (депрессия). URL:https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/depression (дата обращения 23.07.2025).

3 Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/Default.aspx (дата обращения 23.07.2025).

4 Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations 45th Edition (Orange Book). URL:https://www.fda.gov/media/71474/download?attachment (дата обращения 23.07.2025).

5 НСИ — Анатомо-терапевтическо-химическая классификация. URL:https://nsi.rosminzdrav.ru/dictionaries/1.2.643.5.1.13.13.99.2.473/passport/3.3 (дата обращения 23.07.2025).

6 Распоряжение Правительства РФ от 12.10.2019 № 2406-р (ред. от 15.01.2025) «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а также перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи».

7 Постановление Правительства Российской Федерации от 30.06.1998 № 681 (ред. от 11.06.2025) «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

8 Постановление Правительства Российской Федерации от 29.12.2007 № 964 (ред. от 10.04.2023) «Об утверждении списков сильнодействующих и ядовитых веществ для целей статьи 234 и других статей Уголовного кодекса Российской Федерации, а также крупного размера сильнодействующих веществ для целей статьи 234 Уголовного кодекса Российской Федерации».

9 Controlled Substances & CSA Schedule Lists – Drugs.com. – URL:https://www.drugs.com/csa-schedule.html (дата обращения 18.07.2025).

10 Приказ Минздрава России от 07.03.2025 № 100н «Об утверждении Правил отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на осуществление фармацевтической деятельности, медицинскими организациями, имеющими лицензию на осуществление фармацевтической деятельности, и их обособленными подразделениями, расположенными в сельских населенных пунктах, в которых отсутствуют аптечные организации, Правил отпуска наркотических средств и психотропных веществ, зарегистрированных в качестве лекарственных препаратов для медицинского применения, лекарственных препаратов для медицинского применения, содержащих наркотические средства и психотропные вещества, Порядка отпуска гражданам аптечными организациями иммунобиологических лекарственных препаратов для иммунопрофилактики».

11 Drugs & Medications A to Z – Drugs.comhttps.URL://www.drugs.com/drug_information.html (дата обращения 23.07.2025).

12 Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/Default.aspx (дата обращения 23.07.2025).

1. GBD 2015 DALYs and HALE Collaborators. Global, regional, and national disability-adjusted life-years (DALYs) for 315 diseases and injuries and healthy life expectancy (HALE), 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet 2016; 388: 1603–58. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31460-X.
2. Petrova N.N. et al. Depressive states in the structure of postcovid syndrome: features and therapy. V.M. Bekhterev review of psychiatry and medical psychology. 2022; 56: 1: 16–24. DOI: 10.31363/2313-7053-2022-1-16-24. (In Russ.).
3. Abritalin E.Yu, Khabarov I.Yu. Antidepressants in psychiatric practice. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024; 124(6): 126–132. DOI: 10.17116/jnevro2024124061126. (In Russ.).