Background.

Проблема злоупотребления лекарственными препаратами (ЛП) в сфере здравоохранения остается актуальной во всем мире, в том числе в Российской Федерации. Так, согласно «Стратегии государственной антинаркотической политики РФ» за последнее десятилетие увеличилось более чем в три раза количество лиц с зависимостью от ЛП, обладающих психоактивным действием1.

Анализ литературных источников показал, что негативная тенденция, связанная с немедицинским применением ЛП, по-прежнему сохраняется. Отмечены случаи злоупотреблений ЛП, зарегистрированных не только для медицинского, но и для ветеринарного применения: кетамин [1, 2], диазепам [3], трамадол [4], миртазапин, тразодон [5, 6], габапентин и аминофенилмасляная кислота [7–9]. При этом описано рекреационное использование психоактивных ЛП для достижения чувства эйфории, усиления или пролонгирования эффекта опиоидов и других веществ, либо для облегчения таких состояний, как абстинентный синдром, боль, бессонница, что может привести к негативному воздействию на физическое и психическое здоровье, синдрому отмены, лекарственной зависимости, передозировкам и смертельным исходам. Особую обеспокоенность вызывают случаи злоупотреблений данными препаратами среди молодежи, кроме того, были отмечены факты преднамеренной передозировки ЛП при попытках суицида с использованием доступных ЛП, используемых как в медицине, так и в ветеринарии [10].

При этом и зарубежное, и национальное законодательство РФ регулируют оборот ЛП в зависимости от потенциальной опасности для общества и здоровья людей, включая их в контролируемые списки и перечни, устанавливая «статус» ЛП рецептурного или безрецептурного отпуска. Так, в США в результате растущей тенденции злоупотребления габапентином, наносящим значительный вред пациентам, несколько штатов начали дальнейшее регулирование назначения габапентиноидов, переводя их в категорию контролируемых веществ или обязав сообщать о них местным программам мониторинга отпускаемых по рецепту лекарств [11].

Следует отметить, что отсутствие мер контроля обращения потенциально опасных ЛП может оказывать негативное влияние на состояние здоровья граждан, что подтверждает целесообразность разработки мероприятий по минимизации возникновения рисков, связанных с применением лекарственных средств.

Цель исследования

Сравнительная оценка ассортимента и условий отпуска психоактивных лекарственных препаратов, зарегистрированных для медицинского и ветеринарного применения.

Материалы и методы

Работа основывается на анализе нормативной документации, статей в научных рецензируемых отечественных и зарубежных изданиях. Применены методы ситуационного, сравнительного, структурно-логического и контент-анализа. Информационными источниками поиска послужили базы данных: «Государственный реестр лекарственных средств» (grls.minzdrav.gov.ru), «Государственный реестр лекарственных средств для ветеринарного применения» (fsvps.gov.ru), PubMed и Scopus.

Результаты и обсуждение

Сравнительный анализ ассортимента ЛП для медицинского и ветеринарного применения показал, что семь международных непатентованных наименований (МНН) ЛП, обладающих психоактивным действием (кетамин, диазепам, трамадол, тразодон, миртазапин, габапентин и аминофенилмасляная кислота) зарегистрированы в ГРЛС2 и ГРЛС для ветеринарного применения3. Результаты приведены в таблице.

Действующими нормативными правовыми актами РФ кетамин, диазепам и трамадол отнесены к контролируемым группам лекарственных средств: кетамин – наркотическое средство (НС) Списка II, диазепам – психотропное вещество (ПВ) Списка III4, трамадол – сильнодействующее вещество5.

В отношении перечисленных ЛП установлены меры, ограничивающие их свободное обращение, что, в целом, снижает возможность злоупотребления ЛП: лицензирование деятельности по обороту НС и ПВ6; необходимость допуска лиц к работе с НС и ПВ7; особые условия хранения ЛП8,9,10; предметно-количественный учет и ежегодная отчетность о количестве использованных НС и ПВ в медицинской и ветеринарной деятельности11 и др.

Так, мерой контроля за обращением тразодона и миртазапина для медицинского применения (антидепрессанты, код АТХ N06А) является ограничение по условиям отпуска ЛП и хранения рецептов: отпуск ЛП только по рецептам врача и хранение рецептов в аптечной организации три месяца. Аминофенилмасляная кислота и габапентин для медицинского применения должны отпускаться по рецептам, однако рецепт после их отпуска в аптечной организации не хранится, а возвращается лицу, приобретающему ЛП с отметкой «Лекарственный препарат отпущен»12. Между тем, тразодон, миртазапин, габапентин, зарегистрированные для ветеринарного применения, не имеют ограничений по условиям отпуска ЛП и отпускаются без рецепта врача, о чем свидетельствует информация, приведенная в ГРЛС для ветеринарного применения в разделе «Условия отпуска»13.

В результате изучения информации о регистрации ЛП для медицинского и ветеринарного применения установлено, что некоторые ЛП отнесены к разным фармако-терапевтическим группам (ФТГ). Например, габапентин для медицинского применения отнесен к группе «Противоэпилептическое средство», а в ветеринарной практике – к группе «Другие нейротропные средства»; аминофенилмасляная кислота для медицинского использования находится в группе «Психоаналептики; другие психостимуляторы и ноотропные препараты», а для ветеринарного применения – «Седативные средства в комбинациях». Сравнительный анализ ассортимента лекарственных форм показал, что ЛП и для медицинского, и для ветеринарного применения зачастую имеют одинаковые лекарственные формы со схожими дозировками (раствор для инъекций кетамина, диазепама, трамадола; таблетки тразодона; миртазапина, аминофенилмасляной кислоты, габапентина), хотя ЛП для медицинского применения имеют более разнообразный ассортимент лекарственных форм и дозировок, например, таблетки для рассасывания или диспергируемые в полости рта у миртазапина, капсулы у габапентина и аминофенилмасляной кислоты и др.

Изучение показало, что некоторые ЛП для ветеринарного применения представлены низкодозированными ЛФ, в сравнении с их аналогами для медицинского применения, например, таблетки миртазапина для ветеринарии зарегистрированы в дозировках 1,88 мг; 3,75 мг; 7,5 мг, а для медицинского – в больших дозировках от 15мг до 45 мг в зависимости от продолжительности действия препарата; таблетки тразодона для ветеринарного применения зарегистрированы в широком интервале дозировок от 28 мг до 140 мг, а для медицинского применения – в единственной дозе 150 мг.

Следует отметить, что тразодон как антидепрессант для медицинского применения зарегистрирован в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в виде солянокислой соли (гидрохлорида 150 мг), а ветеринарный препарат – как таблетки в виде соли янтарной кислоты (сукцината) при максимальной дозировке 140 мг, которые, по мнению некоторых авторов, исходя из установленных фармако-токсикологических параметров, являются менее токсичными по сравнению с гидрохлоридом [12], что не снижает опасности для граждан при бесконтрольном применении, так как при злоупотреблении эти дозировки могут превышаться в несколько раз.

Conclusion.

Таким образом, установлены различия в регламентации обращения ЛП для медицинского и ветеринарного применения по условиям отпуска, несовершенство нормативного правового регулирования со стороны действующего законодательства за оборотом ветеринарных ЛП, обладающих психоактивным действием, в том числе содержащих в составе габапентин, тразодон, миртазапин (безрецептурный отпуск), что предопределяет потенциальную возможность их бесконтрольного применения и злоупотреблений.

В связи с этим, с целью минимизации возникновения рисков, связанных с нерегламентированным применением потенциально опасных ЛП, зарегистрированных для ветеринарии, необходимо согласование всех регуляторов на этапе их регистрации и установления условий отпуска.

_________________________________________________________

1 Указ Президента РФ от 23.11.2020 № 733 (ред. от 29.03.2023) «Об утверждении Стратегии государственной антинаркотической политики РФ на период до 2030 года». URL: http://base.garant.ru/74938781/.

2 Государственный реестр лекарственных средств. URL: https://grls.minzdrav.gov.ru/ (дата обращения 04.06.2025).

3 Государственный реестр лекарственных средств для ветеринарного применения. URL: https://fsvps.gov.ru/files/gosudarstvennyj-reestr-lekarstvennyh-sredstv-dlja-veterinarnogo-primenenija-perechen-lekarstvennyh-preparatovproshedshih-gosudarstvennuju-registraciju/ (дата обращения 04.06.2025).

4 Постановление Правительства РФ от 30.06.1998 № 681 (ред. от 07.02.2024) «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ».

5 Постановление Правительства РФ от 29.12.2007 № 964 (ред. от 10.04.2023) «Об утверждении списков сильнодействующих и ядовитых веществ для целей статьи 234 и других статей Уголовного кодекса РФ, а также крупного размера сильнодействующих веществ для целей статьи 234 Уголовного кодекса РФ».

6 Постановление Правительства РФ от 02.06.2022 № 1007 «О лицензировании деятельности по обороту наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, культивированию наркосодержащих растений».

7 Постановление Правительства РФ от 20.05.2022 № 911 «О допуске лиц к работе с наркотическими средствами и психотропными веществами, а также к деятельности, связанной с оборотом прекурсоров наркотических средств и психотропных веществ».

8 Постановление Правительства РФ от 30.04.2022 № 809 «О хранении наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров».

9 Приказ Минсельхоза России от 29.07.2020 № 426 «Об утверждении Правил хранения лекарственных средств для ветеринарного применения».

10 Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23.08.2010 № 706н «Об утверждении Правил хранения лекарственных средств».

11 Постановление Правительства РФ от 30.11.2021 № 2117 «О порядке представления сведений о деятельности, связанной с оборотом наркотических средств и психотропных веществ, а также о культивировании растений, содержащих наркотические средства или психотропные вещества либо их прекурсоры, и регистрации операций, связанных с оборотом наркотических средств и психотропных веществ, в результате которых изменяются количество и состояние наркотических средств и психотропных веществ, и признании утратившими силу некоторых актов и отдельных положений некоторых актов Правительства РФ».

12 Приказ Минздрава России от 24.11.2021 № 1093н «Об утверждении Правил отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на осуществление фармацевтической деятельности, медицинскими организациями, имеющими лицензию на осуществление фармацевтической деятельности, и их обособленными подразделениями (амбулаториями, фельдшерскими и фельдшерско-акушерскими пунктами, центрами (отделениями) общей врачебной (семейной) практики), расположенными в сельских поселениях, в которых отсутствуют аптечные организации, а также Правил отпуска наркотических средств и психотропных веществ, зарегистрированных в качестве лекарственных препаратов для медицинского применения, лекарственных препаратов для медицинского применения, содержащих наркотические средства и психотропные вещества в том числе Порядка отпуска аптечными организациями иммунобиологических лекарственных препаратов».

13 Государственный реестр лекарственных средств для ветеринарного применения. URL: https://fsvps.gov.ru/files/gosudarstvennyj-reestr-lekarstvennyh-sredstv-dlja-veterinarnogo-primenenija-perechen-lekarstvennyh-preparatovproshedshih-gosudarstvennuju-registraciju/ (дата обращения 04.06.2025).

1. Arango E., Toriello A., Rosario Z., Cooper G. Increasing Prevalence of Ketamine in Drivers in New York City Including the Identification of 2-Fluoro-Deschloroketamine. J Anal Toxico. 2021 Sep 17; 45(8): 799-806. DOI: 10.1093/jat /bkab057.
2. Le Dare’ B., Pelletier R., Morel I., Gicquel T. History of Ketamine: An ancient molecule that is still popular today. Ann Pharm Fr. 2022 Jan; 80(1): 1–8. DOI: 10.1016/j.pharma.2021.04.005.
3. Andersson J.A., Brekke M., Vallersnes O.M. Acute poisoning from substance abuse of benzodiazepines. Tidsskr Nor Laegeforen. 2020 Jun 29; 140(10). DOI: 10.4045/tidsskr.20.0035.
4. Meng S.Q., Shi J. Abuse of Pharmaceutical Drugs and Its Prevention. Fa Yi Xue Za Zhi. 2021 Dec 25; 37(6): 788–795. DOI: 10.12116/j.issn.1004-5619.2021.310403.
5. Spachos D., Siafis S., Bamidis P., Kouvelas D., Papazisis G. Combining big data search analytics and the FDA Adverse Event Reporting System database to detect a potential safety signal of mirtazapine abuse. Health Informatics J. 2020 Sep; 26(3): 2265–2279. DOI: 10.1177/1460458219901232.
6. Slane A., Robert S., Rarrick C., Weeda E. Survey of noncontrolled medication misuse patterns. Ment Health Clin. 2022 Jun 10; 12(3): 199–204. DOI: 10.9740/mhc.2022.06.199.
7. Evoy K.E., Sadrameli S., Contreras J., Covvey J.R., Peckham A.M., Morrison M.D. Abuse and Misuse of Pregabalin and Gabapentin: A Systematic Review Update Drugs. 2021 Jan; 81(1): 125–156. DOI: 10.1007/s40265-020-01432-7.
8. Kalk N.J., Chiu C.T., Sadoughi R., Baho H., Williams B.D., Taylor D., Copeland C.S. Fatalities associated with gabapentinoids in England (2004–2020). Br J Clin Pharmacol. 2022 Apr; 88(8): 3911–3917. DOI: 10.1111/bcp.15352.
9. Hardman M.I, Sprung J., Weingarten T.N. Acute phenibut withdrawal: A comprehensive literature review and illustrative case report. Bosn J Basic Med Sci. 2019 May 20; 19(2): 125–129. DOI: 10.17305/bjbms.2018.4008.
10. Cepkova’ J., Ungermann L., Ehler E. Acute Compartment Syndrome. Acta Medica. 2020; 63(3): 124–127. DOI: 10.14712/18059694.2020.26.
11. Evoy K.E., Peckham A.M., Covvey J.R., Tidgewell K.J. Gabapentinoid Pharmacology in the Context of Emerging Misuse Liability. J Clin Pharmacol. 2021 Aug; 61(2): 89–99. DOI: 10.1002/jcph.1833.
12. Beloglazov D.V., Mukaseev S.V., Zeinalov O.A. Trazodone succinate – new opportunities for pharmacological correction of situational behavioral abnormalities in dogs and cats // Rossijskij veterinarnyj zhurnal. 2021; 4: 5–13. DOI: 10.32416/2500-4379-2021-4-5-13 (In Russian).