В соответствии с Правилами регистрации и экспертизы безопасности, качества и эффективности медицинских изделий, утвержденными решением Совета Евразийской экономической комиссии от 12.02.2016 № 46 в целях подготовки регистрационного досье заявитель проводит в том числе клинические испытания (исследования) медицинского изделия в выбранных уполномоченных организациях либо включает в регистрационное досье имеющиеся клинические данные. При этом основной целью данного мероприятия является сбор доказательств, подтверждающих соответствие регистрируемого изделия Общим требованиями безопасности и эффективности медицинских изделий, требованиям к их маркировке и эксплуатационной документации на них, утвержденным решением Совета Евразийской экономической комиссии от 12.02.2016 № 27 (далее – Общие требования). Необходимо отметить, что в соответствии с п. 112 данного документа доказательства соответствия медицинского изделия положениям, установленным пунктами 3, 6 и 8 Общих требований, должны включать клиническое обоснование на основе клинических данных о медицинском изделии.

Следует обратить особое внимание на различие в терминологии, используемой в национальном законодательстве и в законодательстве Евразийского экономического союза (далее – Союз).

Так, в законодательстве Союза аналогом термина «клинические испытания», используемому в процедуре государственной регистрации, является термин «клинические данные» – то есть данные по безопасности и (или) эффективности, полученные при клиническом применении медицинского изделия. Клиническими данными также являются данные по безопасности и (или) эффективности, полученные при клиническом применении медицинских изделий, эквивалентность которых рассматриваемому медицинскому изделию может быть доказана (рис.).

При этом термин «клинические данные», используемый в Союзе, включает в себя данные, полученные:

1. Путем поиска в научной литературе для рассматриваемого медицинского изделия.

В случае использования данного метода доказательства клинической эффективности и безопасности медицинского изделия необходимо привести обзор клинических данных по рассматриваемому изделию, включающий цели и задачи поиска необходимых клинических данных по эффективности и безопасности с указанием источников данных. В обзор могут быть включены вопросы, ключевые слова, критерии отбора найденных данных для целей доказательства клинической эффективности и безопасности.

Для поиска данных могут быть использованы, например, следующие базы данных:

MEDLINE – библиографическая база статей по медицинским наукам;

PubMed – публичная версия базы данных MEDLINE;

EMBASE/Excerpta Medica – европейская база данных публикаций в области биомедицины и фармакологии;

ClinicalTrials.gov – база данных по клиническим испытаниям (исследованиям);

Сochrane central trials register – база данных по клиническим испытаниям (исследованиям);

WHO International Clinical Trials Registry Platform – база данных ВОЗ по клиническим испытаниям (исследованиям).

Следует особо отметить, что предоставление публикаций, содержащих общие сведения о технологии применения медицинского изделия вместо публикаций об оценке конкретного регистрируемого медицинского изделия, недопустимо.

2. Из опыта клинического применения рассматриваемого медицинского изделия.

В случае использования данного метода доказательства клинической эффективности и безопасности медицинского изделия необходимо представить материалы производителя по сбору и анализу данных по эффективности и безопасности рассматриваемого медицинского изделия на постпродажном этапе. Такими материалами могут быть в том числе сводные отчеты по неблагоприятным событиям и отзывам медицинского изделия с рынка в соотношении с количеством поставленных медицинских изделий, данные по корректирующим и предупредительным действиям, предпринятым в ответ на указанные события, отзывы потребителей об опыте применения медицинского изделия, результаты анкетирования пользователей, идентифицируемые записи результатов устных опросов, любые формы и отчеты в соответствии с документированной процедурой по обратной связи с потребителем, предусмотренной системой менеджмента качества предприятия.

Следует отметить, что отзывы медицинских организаций об опыте применения медицинского изделия без предоставления клинических данных о медицинском изделии в соответствии с международными требованиями не могут быть признаны в качестве доказательства эффективности и безопасности медицинского изделия.

3. В результате клинических испытаний (исследований).

В случае использования данного метода доказательства клинической эффективности и безопасности медицинского изделия приводятся результаты и выводы по клиническим (клинико-лабораторным) испытаниям (исследованиям), выполненным в соответствии с Правилами проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний (исследований) медицинских изделий, утвержденными решением Совета Евразийской экономической комиссии от 12.02.2016 № 29 (далее – Правила проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний).

Необходимо обратить внимание, что в рамках Союза под «клиническими испытаниями (исследованиями) медицинского изделия» понимается любое испытание (исследование) с участием человека в качестве субъекта испытания (исследования), проводимое с целью изучения безопасности и (или) эффективности испытуемого (исследуемого) медицинского изделия и (или) метода диагностики или лечения, связанного с его применением.

В соответствии с положениями Правил проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний:

а) клинические данные, полученные при проведении клинических испытаний или при применении медицинского изделия в государствах, не являющихся членами Союза, признаются в качестве источника клинических данных о медицинском изделии при выполнении одного из следующих условий:

• клинические данные подтверждены публикациями в специализированных журналах или отчетами Всемирной организации здравоохранения по программе контроля безопасности и эффективности медицинских изделий, размещенными на сайте Всемирной организации здравоохранения;
• представлены результаты проведения клинических испытаний (исследований) в соответствии с рекомендациями Международного форума регуляторов медицинских изделий (IMDRF);

б) в случае необходимости проведения клинического испытания (исследования) медицинского изделия на территории Союза для всех медицинских изделий (за исключением медицинских изделий для диагностики in vitro) должно быть получено разрешение уполномоченного органа государства-члена, на территории которого планируется проведение данных испытаний (исследований).

Следует также обратить внимание, что на территории Союза клинические испытания (исследования) медицинского изделия в целях его регистрации проводятся в выбранных заявителем учреждениях и организациях, имеющих право проводить такие (испытания) исследования в целях регистрации медицинских изделий и включенных в единый реестр уполномоченных организаций Союза. Национальная часть перечня размещена на официальном сайте Росздравнадзора в разделе «Медицинские изделия» «Регистрация медицинских изделий в рамках Евразийского экономического союза» «Клинические и (или) клинико-лабораторные исследования (испытания)» «Электронные сервисы».

С полным перечнем организаций можно ознакомиться в открытой части информационной системы Союза в сфере обращения медицинских изделий.

4. Клинические данные о медицинском изделии, эквивалентном регистрируемому медицинскому изделию.

В соответствии с Правилами проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний в случае использования данного метода доказательства клинической эффективности и безопасности медицинского изделия в досье необходимо включить доказательные материалы, подтверждающие, что:

а) рассматриваемые медицинские изделия имеют одинаковое назначение;

б) технические и биологические характеристики рассматриваемых медицинских изделий одинаковы в той степени, которая гарантирует отсутствие различий в их клинической эффективности и безопасности. Для этой цели, в том числе:

• представляются сравнительные фотографии рассматриваемых изделий в случае, если они контактируют с телом пациента;
• приводятся сведения, подтверждающие, что оба медицинских изделия имеют одинаковый принцип действия;
• приводятся данные, подтверждающие, что оба медицинских изделия имеют одинаковые свойства в части биологической совместимости;
• идентифицируются все различия в изделиях, определяются те различия, которые не оказывают существенного влияния на клиническую эффективность и безопасность, объясняются причины, по которым эти различия не влияют на клиническую эффективность и безопасность;
• определяются те различия, которые могут оказывать существенное влияние на клиническую эффективность и безопасность. Если такие различия имеются, то для доказательства эквивалентности производитель может проводить сравнительные технические испытания, и(или) испытания с целью оценки биологического действия, и(или) клинические (клинико-лабораторные) испытания (исследования) медицинских изделий, в том числе с привлечением органов по сертификации, испытательных лабораторий (центров), аккредитованных в национальной системе аккредитации государства – члена Союза.

Следует отметить, что:

• эквивалентное медицинское изделие, клинические данные о котором используются для обоснования клинической безопасности и эффективности регистрируемого медицинского изделия, может быть не зарегистрировано в государствах – членах Союза. При этом для такого эквивалентого медицинского изделия предоставляется копия регистрационного удостоверения (сертификата свободной продажи, сертификата на экспорт), выданного в стране производителя, с представлением перевода на русский язык;
• требования к объему и степени детализации клинических данных, полученных для эквивалентных медицинских изделий, те же, что и для клинических данных регистрируемого медицинского изделия;
• клинические данные о медицинском изделии, эквивалентном регистрируемому медицинскому изделию, должны соответствовать установленным в рамках Союза требованиям к клиническим данным о медицинском изделии.

Таким образом, данный способ доказательства клинической эффективности и безопасности медицинского изделия в ряде случаев может быть сложнее, чем получение клинических данных для регистрируемого изделия.

5. В результате комбинации указанных методов.
6. Иным способом.

В связи с обширностью понятия «клинические данные» перечень актов, регламентирующих требования к клиническим данным, не ограничивается только Правилами проведения клинических и клинико-лабораторных испытаний, а включает в себя и Методические рекомендации по содержанию и структуре документов регистрационного досье медицинского изделия, утвержденные рекомендацией Коллегии Евразийской экономической комиссии от 08.10.2019 № 29, и Методические рекомендации по проведению экспертизы безопасности, качества и эффективности медицинских изделий в целях их регистрации в рамках Евразийского экономического союза, утвержденные рекомендацией Коллегии Евразийской экономической комиссии от 21.05.2019 № 14, а также Правила проведения мониторинга безопасности, качества и эффективности медицинских изделий, утвержденные решением Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22.12.2015 № 174.

Общий алгоритм сбора материалов для доказательства безопасности и клинической эффективности медицинского изделия включает в себя несколько этапов. Первым из них является определение положений Общих требований, доказательства соответствия которым должны быть основаны на клинических данных. Затем проводится определение имеющихся клинических данных, относящихся к медицинскому изделию и его назначению, которые получены путем поиска в научной литературе, из опыта клинического применения или из клинических испытаний (исследований) медицинского изделия. Следующим этапом является проведение оценки имеющихся клинических данных на предмет возможности их использования для доказательства безопасности и эффективности медицинского изделия. После этого осуществляется проведение клинических испытаний (исследований) по тем аспектам безопасности и эффективности медицинских изделий, для которых недостаточно имеющихся клинических данных.

В завершении проводится анализ как благоприятных, так и неблагоприятных клинических данных, полученных путем поиска в научной литературе, из опыта клинического применения или в результате проведения клинических испытаний (исследований), и делается обоснованное заключение о клиническом доказательстве безопасности и эффективности медицинского изделия в форме отчета. Данный анализ проводится с учетом класса потенциального риска применения, назначения и специфических особенностей применения медицинского изделия.

Итоговым документом в Союзе, представляемым в составе регистрационного досье, является отчет о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия, который должен содержать информацию о клинической безопасности и эффективности медицинского изделия, основанную на всех имеющихся клинических данных о медицинском изделии. Данный документ рекомендуется согласовывать с медицинским специалистом в области медицинского применения медицинского изделия. Квалификация медицинского специалиста подтверждается документом об образовании в области медицины и о специальности в соответствии с областью медицинского применения медицинского изделия (сертификатом специалиста, дипломом и т. д.), публикациями медицинского специалиста (научными статьями, монографиями, диссертациями в области медицинского применения медицинского изделия).

Следует отметить, что в соответствии с законодательством Союза отчет о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия должен поддерживаться в актуальном состоянии с учетом данных, полученных в ходе постпродажного мониторинга и (или) при появлении новой подтвержденной информации из научных литературных источников на основании опыта клинического применения медицинского изделия, касающейся его безопасности и эффективности, и содержать данные обо всех выявленных неблагоприятных событиях (инцидентах) и противопоказаниях. Кроме того, сведения, указанные в инструкции по применению медицинского изделия, должны соответствовать данным, содержащимся в отчете о клиническом доказательстве эффективности и безопасности медицинского изделия.

На основании изложенного следует особо подчеркнуть, что, в отличие от национального законодательства, ключевая роль при сборе документов, подтверждающих клиническую эффективность и безопасность медицинского изделия в целях его регистрации в рамках Союза, принадлежит производителю медицинского изделия.